北海王刘睦： 北海敬王刘睦去世。刘睦自幼好学，光武帝和明帝都喜爱他。他曾派中大夫到京城朝贺，召见使者对他说：“朝廷若问起我，大夫你打算怎么回答？”使者说：“大王忠孝仁慈，敬重贤才，喜爱士人，臣敢不如实报告！”刘睦说：“唉！你这是害我啊！这些都是我年轻时的进取行为。大夫你应该回答说，我自从继承爵位以来，意志衰退懒惰，沉溺于声色犬马之中。这样说才是爱护我啊。”他的智虑和谨慎畏惧就是如此。
二月，乙巳日： 司徒王敏去世。
三月，癸丑日： 任命汝南郡太守鲍昱为司徒。鲍昱是鲍永的儿子。
朱辅怀柔西南夷： 益州刺史梁国人朱辅宣扬汉朝德政，使远方夷人感念归附。从汶山（今四川茂汶）以西，前代汉人足迹未到、朝廷正朔未施的地方，白狼、盘木等一百多个部落，全都举族归顺称臣进贡。白狼王唐菆作了三首诗，歌颂汉朝德政。朱辅让犍为郡掾由恭翻译后献上。
班超定疏勒： 当初，龟兹王建是匈奴所立，他倚仗匈奴威势，占据北道（塔里木盆地北缘），攻杀了疏勒王，立他的大臣兜题为疏勒王。班超抄小路到达疏勒国，在距离兜题居住的盘橐城九十里处，预先派属吏田虑先去招降兜题。命令田虑说：“兜题本不是疏勒族人，国人必定不肯听他命令；如果他不立即投降，便可逮捕他。”田虑到达后，兜题见田虑人少力弱，毫无投降之意。田虑乘其不备，突然上前劫持捆绑了兜题。兜题左右随从出乎意料，都惊慌逃走。田虑飞马报告班超。班超立即赶到，召集疏勒文武官员，向他们陈述龟兹无道的情况，于是拥立已故疏勒王的侄子忠为疏勒王，国人大为喜悦。班超问忠及其官员：“该杀掉兜题呢，还是放他生路？”众人都说：“该杀。”班超说：“杀了他对事情无益，应当让龟兹知道汉朝的威德。”于是释放了兜题。
夏天，五月，戊子日： 公卿百官因明帝威德感召远方，祥瑞之物应验显现，一同聚集朝堂举杯祝寿。明帝下诏说：“上天降下神物，是应和圣王；远方之人向往教化，实因有德。朕以虚薄之身，怎能享受这些！只因高祖、光武帝圣德所及，不敢推辞。众卿举杯敬贺，太常择吉日向宗庙禀告（策告）。”同时施恩，赐给百姓爵位和粮食各有等差。
冬天，十一月： 派遣奉车都尉窦固、驸马都尉耿秉、骑都尉刘张率军出敦煌郡昆仑塞（今甘肃安西），进攻西域。耿秉、刘张都交出符信（指挥权），归属窦固指挥。联军一万四千骑兵在蒲类海（巴里坤湖）击败白山（天山）一带的匈奴军，于是进军攻打车师国。车师前王是后王的儿子，两地王庭相距五百多里。窦固认为后王道路遥远，山谷深险，士兵寒冷艰苦，想攻打前王；耿秉认为应直扑后王，合力解决其根本（首府），则前王自然降服。窦固犹豫未决，耿秉奋然起身说：“请让我打先锋！”于是跨上战马率军向北挺进。其他部队不得已，一同前进。斩杀数千人。车师后王安得震惊恐惧，走出城门迎接耿秉，脱帽，抱住耿秉的马腿投降。耿秉带他去见窦固。车师前王也随之归降。于是平定了车师国而还。
重置西域都护： 窦固奏请重新设置西域都护及戊校尉、己校尉。任命陈睦为西域都护；任命司马耿恭（耿况之孙）为戊校尉，屯驻车师后王部金蒲城（今新疆吉木萨尔）；任命谒者关宠为己校尉，屯驻车师前王部柳中城（今新疆吐鲁番鄯善鲁克沁），各屯驻数百人。
汉明帝永平十八年（乙亥，公元75年）
春天，二月： 下诏命窦固等人撤军返回京城。
耿恭守金蒲： 北单于派左鹿蠡王率二万骑兵攻打车师。戊校尉耿恭派司马率兵三百人救援，全军覆没。匈奴于是攻破车师，杀死后王安得，进而攻打金蒲城。耿恭把毒药涂在箭上，对匈奴人说：“汉朝神箭，中箭的伤口必有异常。”匈奴人中箭的，伤口都溃烂沸腾，大惊。这时天降暴雨，耿恭乘雨出击，杀伤很多。匈奴震惊恐惧，相互说：“汉兵有神力，真可怕啊！”于是解围而去。
夏天，六月，己未日： 有彗星出现在太微垣（星区）。
耿恭守疏勒（城）： 耿恭因疏勒城（非疏勒国，今新疆奇台附近）旁有山涧水源可以固守，率兵占据该城。
秋天，七月： 匈奴又来进攻，堵绝了涧水。耿恭在城中挖井十五丈深，仍不见水。官兵干渴疲乏，甚至榨取马粪汁饮用。耿恭亲自率领士兵挽绳运土。不久，泉水喷涌而出。众人高呼万岁。耿恭命士兵扬水给匈奴看。匈奴出乎意料，以为有神明相助，于是撤走。
八月，壬子日： 汉明帝刘庄在东宫前殿驾崩，享年四十八岁。
遗诏与评价： 遗诏说：“不要建寝庙，将我的牌位（神主）安放在光烈皇后更衣别室。”明帝遵循光武帝建武时期的制度，无所变更。后妃家族不得封侯参政。馆陶公主（明帝姐妹）为儿子求郎官之职，明帝不许，赐钱一千万，