北海敬王刘睦去世。刘睦从小就喜欢学习，光武帝和当今皇帝都很疼爱他。有一次，刘睦派中大夫到京城朝贺，召见中大夫时问他：“要是朝廷问起我的情况，你打算怎么回答？”中大夫说：“大王您忠孝慈仁，尊敬贤才、乐于结交士人，我当然如实汇报！”刘睦连忙说：“哎呀，你这是要害我啊！那些都是我小时候积极进取时的表现。你就说我继承爵位后，意志消沉、懒于政事，只知道沉迷于音乐美色，喜好犬马，这样说才是真的为我好。”他就是如此聪明谨慎，懂得避祸。
二月乙巳日，司徒王敏去世。
三月癸丑日，朝廷任命汝南太守鲍昱为司徒。鲍昱，是鲍永的儿子。
益州刺史梁国人朱辅，大力宣扬汉朝的仁德，凭借威望使远方的少数民族归附。从汶山以西，那些从前朝廷势力未曾到达、也没有实行汉朝历法的地方，像白狼、盘木等一百多个国家，都举国称臣、进献贡品。白狼王唐取作了三首诗，歌颂汉朝的恩德，朱辅让犍为郡的属官由恭翻译成汉语后进献给朝廷。
当初，龟兹王建是匈奴扶植起来的，他倚仗匈奴的威势，占据西域北道，不仅攻杀了疏勒王，还立自己的大臣兜题为疏勒王。班超从小路绕道来到疏勒，在距离兜题居住的盘橐城九十里的地方，先派手下官吏田虑前去劝降，并嘱咐他：“兜题本来就不是疏勒本地人，疏勒百姓肯定不会听他的；要是他不马上投降，你就把他抓起来。”田虑到了之后，兜题见他势单力薄，根本没有投降的意思。田虑趁其不备，突然冲上去劫持并捆绑了兜题，兜题的手下被这突如其来的变故吓了一跳，惊慌失措地四处逃散。
田虑派人快马加鞭向班超报告，班超立刻赶去，召集疏勒的将领和官吏，痛斥龟兹国的无道行径，随后立原疏勒王哥哥的儿子忠为疏勒王，疏勒百姓无不欢欣鼓舞。班超问疏勒王忠和官员们：“是杀掉兜题，还是放他回去？”大家异口同声地说：“杀了他！”班超却摇摇头说：“杀了他也没什么好处，不如放他回去，让龟兹国见识一下汉朝的威严和仁德。”于是，班超释放了兜题。
夏天五月戊子日，公卿百官认为皇帝以威严和仁德使远方的人归附，又有吉祥之物显现作为回应，便齐聚朝堂，举杯向皇帝祝寿。皇帝下旨说：“上天降下神奇的事物，是为了呼应王者；远方之人仰慕教化，实在是因为朝廷有德。我德行浅薄，哪里配得上这些！只有高祖皇帝和光武帝的圣德才能承受，我不敢推辞。大家尽情举杯畅饮，太常寺择选吉日，将此事祭告宗庙。”随后，皇帝下令按等级赏赐百姓爵位和粮食。
冬天十一月，朝廷派遣奉车都尉窦固、驸马都尉耿秉、骑都尉刘张从敦煌昆仑塞出兵，攻打西域。耿秉、刘张交出将符，把军队交给窦固指挥，三军合兵一处，共一万四千骑兵，在蒲类海上击败了白山的匈奴军队，接着乘胜进击车师国。车师前王是车师后王的儿子，他们的王廷相距五百多里。窦固觉得攻打后王路途遥远，山谷又深，士卒们会遭受严寒之苦，想先攻打前王；耿秉却认为应该先攻打后王，只要拿下后王这个根基，前王自然就会归服。窦固一时拿不定主意，耿秉却奋身而起，说：“我先带兵前进！”说完就上马向北进军，其他军队没办法，也只好一同进发，此战斩杀了数千敌人。车师后王安得惊恐万分，亲自跑出门迎接耿秉，摘下帽子，抱住马腿投降。耿秉带着他去见窦固，车师前王见状，也归降了汉朝，至此，车师国被平定，大军班师回朝。
于是，窦固上奏朝廷，建议重新设置西域都护以及戊、己校尉。朝廷任命陈睦为西域都护；司马耿恭为戊校尉，驻扎在后王部的金蒲城；谒者关宠为己校尉，驻扎在前王部的柳中城，每个屯所都安排了几百名士兵驻守。耿恭，是耿况的孙子。
永平十八年（公元75年 乙亥年）
春天二月，皇帝下令窦固等人撤兵，返回京城。
北匈奴单于派左鹿蠡王率领两万骑兵攻打车师国。耿恭派司马带兵三百人前去救援，结果全军覆没。匈奴人攻破车师，杀死车师后王安得，接着攻打金蒲城。耿恭把毒药涂在箭头上，对匈奴人喊话：“这是汉朝的神箭，被射中伤口的人肯定会有怪异的事发生！”匈奴兵中箭后，看到伤口处血水沸腾，十分惊恐。恰好这时天降暴风雨，耿恭趁着雨势出击，杀伤众多匈奴兵。匈奴人吓得不轻，相互议论道：“汉军简直是神人，太可怕了！”于是撤兵离去。
夏天六月己未日，有异星出现在太微垣。
耿恭认为疏勒城旁边有山涧流水，便于防守，就带兵占据了那里。秋天七月，匈奴又来进攻，他们堵