汉哀帝去世后，太皇太后和王莽商议拥立皇位继承人。安阳侯王舜是王莽的堂弟，为人谨慎守礼，深受太皇太后信任喜爱，王莽便奏请让王舜担任车骑将军。这年秋天七月，朝廷派王舜和大鸿胪左咸持符节前往中山国，迎接中山王刘箕子进京继承皇位。
王莽又劝太皇太后下诏书，指责汉成帝的赵皇后从前和妹妹赵昭仪独霸后宫，残害皇嗣，将她贬为孝成皇后，迁居北宫。同时认定定陶共王太后（傅太后）与孔乡侯傅晏狼狈为奸，忘恩负义、图谋不轨，把孝哀皇后（傅太后的堂侄女）迁居桂宫，将傅氏、丁氏家族成员一律免官夺爵，遣返回原籍，傅晏则带着家眷被流放到偏远的合浦郡。唯独下诏褒奖傅喜，称：“高武侯傅喜，生性正直忠厚，议论国事忠诚坦率。虽然和已故的定陶太后有亲属关系，却始终不肯阿谀奉承，坚守节操，因此才被放逐到封国。《论语》说‘岁寒，然后知松柏之后凋也’，特准傅喜返回长安，授予特进之位，允许参加朝会。”尽管表面上得到褒奖，傅喜却深感孤立无援、忧惧不安。后来他又被遣返回封国，最终在那里去世。王莽还把傅太后的尊号贬为定陶共王母，丁太后贬为丁姬。此外，王莽弹劾董贤父子骄横奢侈、僭越礼制，请求将其家产全部充公，凡是因董贤而当官的人一律免职。董贤的父亲董恭、弟弟董宽信及家属被流放到合浦，母亲则遣返巨鹿老家。长安的百姓跑到董贤府前喧闹哭泣，甚至有人想趁机盗取财物。官府变卖董家财产，竟得四十三万万钱之多。董贤生前的亲信、沛郡人朱诩主动辞去大司马府职务，花钱购置棺木衣物，收殓董贤尸体下葬。王莽得知后，找借口将朱诩杀害。
王莽深知大司徒孔光是名满天下的大儒，曾辅佐过三位皇帝，深受太皇太后敬重和百姓信赖，于是对他极力尊崇。王莽提拔孔光的女婿甄邯担任侍中、奉车都尉，对于那些自己素来不喜欢的人，便罗织罪名，写好奏章草稿，让甄邯拿给孔光。孔光向来胆小谨慎，迫于压力只能呈奏太皇太后，而王莽再劝说太后批准。就这样，何武、公孙禄因互相举荐被弹劾免职，何武回到封国；董宏的儿子高昌侯董武，因父亲曾谄媚乱政被剥夺爵位；南郡太守毋将隆、关内侯张由、中太仆史立、泰山太守丁玄、河内太守赵昌等人，或因制造冤狱，或因诬告陷害，虽遇大赦，仍被免职，流放到合浦。其实中山冯太后一案，主要是史立、丁玄负责审理，毋将隆只是联名上奏，但因早年王莽想结交毋将隆遭冷遇，便趁机报复。红阳侯王立是太皇太后的亲弟弟，尽管不在位，王莽却因他是长辈而忌惮，担心王立在太皇太后面前说情，妨碍自己行事。于是又指使孔光弹劾王立，称他“明知定陵侯淳于长犯下大逆之罪，却收受大量贿赂，还在朝廷为其说情；后来又提议将官婢之子冒充皇子，引发‘吕氏少帝复出’的谣言，让天下人猜疑，损害了皇位传承的严肃性，应遣返封国”。太皇太后起初不肯，王莽劝道：“如今汉朝衰落，连续几代没有继承人，太后独自辅佐幼主，责任重大。若不以公正服人，恐怕难以令天下归心。现在因私人感情违背大臣公议，会让奸邪之人趁机作乱，不如先让他回封国，以后再视情况召回。”太皇太后无奈，只好命王立返回封国。王莽就是用这种手段，在朝廷上下肆意操控。
在这期间，凡是依附顺从王莽的人都得到提拔，与他作对的则惨遭诛杀。王舜、王邑成为他的心腹，甄丰、甄邯负责铲除异己，平晏掌管机密事务，刘秀（此刘秀非东汉光武帝）负责文书工作，孙建充当得力打手。甄丰的儿子甄寻、刘秀的儿子刘棻，以及涿郡崔发、南阳陈崇等人，都因有才能而受到王莽重用。王莽外表严厉，说起话来冠冕堂皇，每当想做某事，就先暗示党羽，让他们公开上奏。自己则磕头流泪，假意推辞，对上迷惑太后，对下欺骗百姓。
八月，王莽再次劝说太皇太后，将孝成皇后、孝哀皇后贬为平民，让她们住在陵园。当天，两位皇后都自杀身亡。
大司空彭宣见王莽独揽大权，便上书说：“三公如同鼎的三足，共同辅佐君主，一足不稳，就会打翻鼎中美食。我资质浅薄，年老体弱，疾病缠身，时常昏聩健忘，恳请上交大司空印绶和长平侯爵位，告老还乡，直至死去。”王莽请示太后后，下诏书免去彭宣官职，让他返回封国。因为怨恨彭宣主动请辞，王莽没有按惯例赏赐黄金、安车、驷马。彭宣回到封国几年后去世。班固称赞道：薛广德退休时保住了体面，平当拒绝封侯懂得廉耻，彭宣见势不妙及时隐退，他们都和那些贪恋权位的人截然不同！戊午日，右将军王崇升任大司空，