起初，齐高宗临终时，用萧隆昌（郁林王）被废的事告诫东昏侯说：“做事不能落在别人后面。” 所以东昏侯多次和亲信谋划诛杀大臣，每次都很仓促，而且决心坚定，没有疑虑。于是大臣们人人都不能保全自己。
九月丁未日，南齐任命豫州刺史裴叔业为南兖州刺史，征虏长史张冲为豫州刺史。
壬戌日，东昏侯因频繁诛杀大臣，实行大赦。
丙戌日，北魏宣武帝拜谒长陵（孝文帝陵墓），想拉着没有官职的侍从吴人茹皓一起乘车。茹皓整理衣服准备上车，给事黄门侍郎元匡上前劝谏，宣武帝推开元匡让他退下，茹皓吓得脸色发白，不敢上车。元匡是元新城的儿子。
益州刺史刘季连听说东昏侯品行败坏，于是变得骄横放纵，使用刑法严酷，蜀地百姓都怨恨他。这个月，刘季连派兵袭击中水，没有攻克。于是蜀人赵续伯等人纷纷起兵叛乱，刘季连无法平定。
枝江文忠公徐孝嗣，因是文人，不明确表态反对或支持东昏侯，所以虽然名声地位很重，还能长期保全性命。虎贲中郎将许准向徐孝嗣陈述时局，劝他废黜东昏侯，另立新君。徐孝嗣迟疑了很久，认为一定不需要动用武力；计划等东昏侯外出游玩时，关闭城门，召集百官商议废黜他。虽然有这个想法，最终还是没能下定决心。那些受宠的侍从也渐渐憎恨他。西丰忠宪侯沈文季借口年老多病，不参与朝政，侍中沈昭略对沈文季说：“叔父年纪六十岁，还当员外仆射，想靠这样自保，怎么可能呢！” 沈文季笑了笑，没有回应。冬季十月乙未日，东昏侯召徐孝嗣、沈文季、沈昭略进入华林省。沈文季上车时，回头说：“这次去恐怕回不来了。” 东昏侯派外监茹法珍赐给他们药酒，沈昭略大怒，骂徐孝嗣说：“废黜昏君、拥立明君，是古今不变的法典；宰相没有才能，才落到今天这个地步！” 用酒瓯砸向徐孝嗣的脸，说：“让你做个破脸鬼！” 徐孝嗣喝了一斗多药酒才死去。徐孝嗣的儿子徐演娶了武康公主，徐况娶了山阴公主，都因父亲的事被处死。沈昭略的弟弟沈昭光听说逮捕他的人来了，家人劝他逃跑。沈昭光不忍心丢下母亲，入宫后，拉着母亲的手悲痛哭泣，逮捕的人把他杀了。沈昭光哥哥的儿子沈昙亮逃走后，已经免于一死，听说沈昭光死了，叹息说：“家门被灭，活着还有什么意思！” 于是上吊自杀。
起初，太尉陈显达自认为是高帝、武帝时期的旧将，在高宗（明帝）在位时，内心就充满担忧恐惧，故意贬低自己，常常乘坐破旧的车子，出行的仪仗也只带十几个瘦弱的侍从。他曾参加宫廷宴会，酒喝到尽兴时，向高宗请求借一个枕头，高宗让人给他。陈显达抚摸着枕头说：“臣年纪衰老，富贵已经足够，只差枕着这个枕头死去，特意向陛下请求这个（暗示希望善终）。” 高宗脸色大变，说：“你喝醉了！” 陈显达以年老为由请求退休，高宗不允许。等到王敬则谋反时，陈显达正领兵抵抗北魏，始安王萧遥光怀疑他，上奏高宗想召回他的军队；恰逢王敬则叛乱被平定，才没有召回。东昏侯即位后，陈显达更不愿意留在建康，后来得到江州刺史的职位，非常高兴。他曾生病，不让医生治疗，不久后自己痊愈了，反而很不高兴。听说东昏侯多次诛杀大臣，还传言要派兵袭击江州，十一月丙辰日，陈显达在寻阳起兵，命令长史庾弘远等人给朝廷大臣写信，列举东昏侯的罪状，说：“我想拥立建安王（萧宝寅）为君主，等京城的战乱平定后，就向西迎接建安王登基。”
乙丑日，东昏侯任命护军将军崔慧景为平南将军，统领各路军队攻打陈显达；后军将军胡松、骁骑将军李叔献率领水军占据梁山；左卫将军左兴盛统领前锋军队驻守杜姥宅。
十二月癸未日，南齐任命前辅国将军杨集始为秦州刺史。
陈显达从寻阳出兵，在采石击败胡松，建康城震惊恐惧。甲申日，陈显达驻军新林，左兴盛率领各路军队抵抗。陈显达在长江岸边设置了很多营火迷惑敌军，暗中率军连夜渡江，袭击宫城。乙酉日，陈显达率领几千人登上落星冈，新亭的各路军队听说后，纷纷逃回宫城，宫城陷入极大恐慌，士兵们关闭城门防守。陈显达手持马槊，带领几百名步兵，在西州前与朝廷军队交战，两次交锋后，陈显达大胜，亲手杀死几人，马槊都折断了；朝廷军队陆续赶到，陈显达无法抵抗，只好撤退，退到西州后面时，骑官赵潭用长矛刺中他，陈显达从马上摔下来，被斩首，他的几个儿子也都被处死。长史庾弘远是庾炳之的儿子，在朱雀航被斩首。临刑前，庾弘远索要帽子戴上，说：“子路临死时还系好帽带，我不能不戴帽子死去。” 他对围观的人说：“我不是反贼，而是义兵，是为各路军队请命啊。” 庾弘远的儿子庾子曜，抱着父亲请求代死，也被一起杀死。
东昏侯诛杀陈显达后