夏季，四月，丁酉日：魏明帝从长安返回洛阳。
魏明帝任命燕国人徐邈为凉州刺史。徐邈重视农业生产，积蓄粮食，兴办学校，阐明教化，提拔贤良，罢黜奸恶，与羌人、胡人交往时，不计较小过错；如果有人犯了大罪，就先通知其部落首领，让他们知道此人应被处死，然后才斩首示众。因此羌胡都信服他的威望和信誉，凉州境内安定清平。五月，发生大旱。
吴王（孙权）派鄱阳太守周鲂秘密寻找山越中那些被北方（魏国）知晓的宗族首领或着名头目，让他们去诈降引诱魏国扬州牧曹休。周鲂说：“这些山民头目声望不够，不足以担当重任，事情也可能泄露，不能把曹休骗来。我请求派亲信携带我的亲笔信去诱骗曹休，就说我因过失被谴责，害怕被杀，想献郡投降北方，请求派兵接应。”吴王同意了。当时正好有魏国郎官多次到周鲂处查问各种事情，周鲂便趁机到郡衙门前，剃掉头发（自罚）谢罪。曹休听说后，率领步骑兵十万人向皖城进发接应周鲂；魏明帝又派司马懿向江陵、贾逵向东关（濡须坞）进军，三路大军同时进发。
秋季，八月：吴王到达皖城，任命陆逊为大都督，赐予黄钺（代表天子征伐的权杖），亲自执鞭接见陆逊（以示尊重）；任命朱桓、全琮为左、右督，各率三万人攻击曹休。曹休发觉自己被骗，但仗着兵多，仍想与吴军决战。朱桓对吴王说：“曹休本因是皇亲才被重用，并非智勇双全的名将。如今交战必败，败后必逃，逃跑路线必定经过夹石、挂车。这两条路都很险要，如果用一万精兵埋伏堵路，就可全歼敌军，生擒曹休。我请求率本部人马去截断道路，如果仰赖天威，能生擒曹休以报效国家，我军便可乘胜长驱直入，进取寿春，割据淮南，进而图谋许昌、洛阳。这是万世难逢的良机，不可错失！”孙权征询陆逊的意见，陆逊认为不行，计划被搁置。魏国尚书蒋济上书说：“曹休深入敌境，与孙权的精兵对阵，而朱然等人又在长江上游，威胁曹休的后路，我看不到这样做的好处。”前将军满宠也上书说：“曹休虽然明智果断但很少用兵，这次进军的路线，背靠湖泊，旁临长江，易进难退，这是兵家所说的‘绝地’（絓地）。如果进入无强口（地名），我们更要严加防备！”满宠的奏章还没批下，曹休已与陆逊在石亭交战。陆逊亲自统率中路大军，命朱桓、全琮为左右两翼，三路并进，冲击曹休的伏兵，将其击溃，乘胜追击，直抵夹石，斩杀俘获魏军一万余人，缴获牛马骡驴车乘万余辆，以及几乎全部的军用物资。
起初，曹休上表请求深入敌境接应周鲂，魏明帝命贾逵率兵向东与曹休会合。贾逵说：“敌人没有在东关设防，必定是把兵力集中到了皖城。曹休深入敌境与敌军交战，必定失败。”于是部署将领，水陆并进，行军二百里后，俘获吴国人，得知曹休战败，吴军已派兵截断夹石通道。将领们不知如何是好，有人主张等待后续部队。贾逵说：“曹休兵败在外，退路被断在内，进不能战，退不能归，生死存亡就在这不到一天的时间。敌人认为我军没有后援，所以才敢这样。现在急速前进，出其不意，这就是所谓的‘先声夺人’，敌人见我军到来必定退走。如果等待后援，敌人已完全控制险要，兵再多又有何用！”于是日夜兼程前进，沿途多设旌旗战鼓虚张声势。吴军望见贾逵部队，以为援军大至，惊慌撤退，曹休才得以生还。贾逵占据夹石，供给曹休军粮草，曹休部队才得以恢复。起初，贾逵与曹休关系不好，但这次曹休得救，全靠贾逵。
九月，乙酉日：魏明帝立皇子曹穆为繁阳王。
长平壮侯曹休上书谢罪。魏明帝因为他是宗室，未加追究。曹休羞愧愤恨，背上毒疮发作，庚子日（九月），去世。魏明帝任命满宠接替曹休，都督扬州军事。
护乌桓校尉田豫攻击鲜卑郁筑鞬（jiān），郁筑鞬的岳父轲比能率三万骑兵在马城包围了田豫。上谷太守阎志（阎柔的弟弟）一向受鲜卑人信任，前往解释劝说，轲比能才解围而去。
冬季，十一月：兰陵成侯王朗去世。
蜀汉诸葛亮听说曹休战败，魏军东调，关中空虚，想出兵攻打魏国。群臣大多表示疑虑。诸葛亮向后主刘禅上奏（即《后出师表》）说：“先帝（刘备）深虑汉朝与魏贼不能并存，帝王之业不能偏安于蜀地，所以托付我讨伐逆贼。以先帝的英明，衡量我的才能，本就知道我伐魏是敌强我弱；然而不伐魏，帝王之业也会灭亡，与其坐等灭亡，不如主动出击！因此才毫不犹豫地托付给我。我接受遗命以来，睡不安稳，食不甘味，考虑要北伐，应该先平定南方，所以五月渡过泸水，深入不毛之地。我不是不爱惜自己，只是想到帝王之业不可偏安于蜀都，所以甘冒危险艰难去实现先帝的遗志。但议论的人认为这不是上策。如今魏贼刚在西方（祁山）疲惫，又在东方（石亭）作战，兵法说要乘敌疲劳，这正是进击的好时机。谨陈述理由如下：
1. 汉高祖（刘邦）英明如日