三月： 沈氐羌侵犯张掖郡、酒泉郡。
皇甫规平羌： 皇甫规征调先零羌各部，共同讨伐陇右（陇山以西）叛羌，但道路被阻断，军中瘟疫流行，士兵死亡十分之三四。皇甫规亲自到营帐巡视将士，三军感动振奋。东羌于是派使者请求投降，凉州的道路重新打通。
惩处贪官： 在此之前，安定太守孙俊贪污声名狼藉，属国都尉李翕、督军御史张禀滥杀投降的羌人，凉州刺史郭闳、汉阳太守赵熹都年老体弱不堪任职，却都倚仗权贵，不遵守法度。皇甫规到任后，将他们的罪状一条条上奏，结果这些人有的被免职，有的被处死。羌人听到这个消息，都改变态度归顺朝廷。沈氐部落大酋长滇昌、饥恬等十余万人，再次到皇甫规处投降。
夏天，四月： 长沙郡盗贼起事，侵犯桂阳郡、苍梧郡。
陵园火灾： 乙丑日，恭陵（安帝陵）东阙失火。戊辰日，虎贲武士官署门失火。
五月： 康陵（殇帝陵）园寝失火。
南方叛乱扩大： 长沙、零陵郡盗贼攻入桂阳、苍梧、南海等郡，交趾刺史和苍梧太守望风而逃。朝廷派遣御史中丞盛修督察州郡招募军队讨伐，未能取胜。
乙亥日： 京城发生地震。
火灾： 甲申日，中藏府（皇家库房）丞禄署失火。
秋天，七月，己未日： 南宫承善闼失火。
羌乱： 鸟吾羌侵犯汉阳郡，陇西、金城等郡军队讨伐并击溃他们。
南方叛乱加剧： 艾县盗贼攻打长沙郡各县，杀死益阳县令，部众发展到一万多人。谒者（官名）马睦督率荆州刺史刘度进攻，被打败，马睦、刘度逃走。零陵郡蛮人也造反。
冬天，十月： 武陵郡蛮人反叛，侵犯江陵。南郡太守李肃弃城逃跑。主簿胡爽勒住马头劝谏说：“蛮人看到郡里没有戒备，才敢乘机进攻。明府您是国家大臣，管辖的城池千里相连，举起旗帜擂响战鼓，响应的人会有十万，为何放弃太守的重任，去做逃命的人呢！”李肃拔出刀对着胡爽说：“你快走开！太守我现在逃命要紧，哪有空考虑这些！”胡爽抱住马坚决劝阻，李肃就杀了胡爽逃走。皇帝听说此事，将李肃召回，处死弃市；刘度、马睦被判减死一等（非死刑）；恢复胡爽家门的名誉，录用他家一人为郎官。
冯绲平叛： 尚书朱穆举荐右校令山阳人度尚为荆州刺史。辛丑日（十一月），任命太常冯绲为车骑将军，率军十余万讨伐武陵蛮。在此之前，朝廷所派遣的将帅，宦官多诬陷他们耗费军用物资，往往判罪抵偿。冯绲担心，请求派一位中常侍监督军费开支。尚书朱穆上奏说：“冯绲因财物问题自我避嫌，有失大臣的节操。”皇帝下诏不必弹劾。冯绲请求让前武陵太守应奉和他一同出征，任命应奉为从事中郎。十一月，冯绲军队到达长沙，盗贼听说后，都到军营请求投降。冯绲于是进军攻击武陵蛮夷，斩杀四千余人，受降十余万人，荆州平定。皇帝下诏赏赐冯绲钱一亿，冯绲坚决推辞不肯接受。他整顿军队返回京城，将功劳推给应奉，举荐他担任司隶校尉；同时上书请求退休，朝廷没有批准。
羌乱： 滇那羌侵犯武威、张掖、酒泉三郡。
太尉刘矩被免职； 任命太常杨秉为太尉。
皇甫规遭诬陷：
背景： 皇甫规持节担任大将，回到家乡督率军队，既没有树立私人恩惠，反而检举弹劾了许多人，又厌恶宦官，不与他们来往。于是朝廷内外都怨恨他，一同诬陷他用财物贿赂羌人，让他们表面上投降。
皇甫规自辩： 皇帝接连下诏书责问他。皇甫规上书为自己辩解说：“延熹四年的秋天，羌人蠢动叛乱，旧都（长安）惊惧，朝廷忧虑西顾。我振奋国家的声威，使羌人叩头归降，节省的费用在一亿以上。我认为忠臣的义节不应自我夸耀功劳，所以耻于用片言只语提及自己的微小成绩。然而对比从前的事例（指前人平羌耗费巨大），我自问可以免于罪责和后悔。先前进入凉州境内，我先弹劾孙俊、李翕、张禀；随即率军南征，又弹劾郭闳、赵熹，列举他们的罪过，依据法律应判死刑。这五位臣子，党羽遍布半个国家，其余从佩黑色印绶的县令以下到小吏，所牵连的又有百余人之多。属吏借口要为长官报仇，儿子想着为父亲雪耻，他们带着礼物驾车奔驰，或怀揣干粮奔走，勾结豪门，争相散布诽谤的流言，说我对羌人私下贿赂，用钱财报仇。如果说我用的是私财，那么我家无担石之粮；如果财物出自官府，那么账簿容易查考。就算我愚昧困惑，真像诽谤者说的那样，前朝还曾把宫女送给匈奴，把公主嫁给乌孙以换取和平；如今我只不过花费千万钱财安抚叛羌，这是良臣的才略，兵家所推崇的，又有什么罪过违背了什么道义呢？自安帝永初年间以来，朝廷派出的将领不少，全军覆没的就有五次，耗费动辄巨亿。有的将领把军队完好无损地带回，将财物送入权贵之家，反而名成功立，厚加封爵。如今我回到本土，督察各郡，与亲友绝交，检举故旧，受到众人诽谤中伤，当然是应该的