夏天，五月，甲戌日： 汉阳郡发生山崩。
六月，辛丑日： 司徒祝恬去世。
秋天，七月： 任命司空盛允为司徒，任命太常虞放为司空。
蛮族叛乱： 长沙郡的蛮族再次造反，屯兵益阳县；零陵郡的蛮族侵犯长沙郡。
交趾平叛： 九真郡残余贼兵占据日南郡，势力转强。皇帝下诏重新任命桂阳太守夏方为交趾刺史。夏方一向以威德着称，冬天，十一月，日南郡贼兵二万余人相继向夏方投降。
羌乱再起： 勒姐、零吾种羌包围允街县；段颎率军击溃他们。
泰山平贼与皇甫规治郡： 泰山郡贼人叔孙无忌攻杀都尉侯章。朝廷派中郎将宗资率军讨伐，将其击败。皇帝下诏征召皇甫规，任命他为泰山太守。皇甫规到任后，广设方略，寇虏全部平定。
汉桓帝延熹四年（辛丑年，公元161年）
火灾与瘟疫：
春天，正月，辛酉日： 南宫嘉德殿失火。
戊子日： 丙署（宫中某署）失火。
大瘟疫流行。
二月，壬辰日： 武器库（武库）失火。
人事变动： 司徒盛允被免职，任命大司农种暠为司徒。
三月： 太尉黄琼被免职。
夏天，四月： 任命太常沛国人刘矩为太尉。
刘矩治郡： 当初，刘矩担任雍丘县令，用礼让教化百姓；有来告状的，他常常把告状的人带到面前，耳提面命地告诫他们，说愤怒可以忍耐，县衙（官府）的门不可轻易进入，让他们回去重新考虑。告状的人被他的话感动，往往各自作罢离去。
五月，辛酉日： 有彗星出现在心宿。
丁卯日： 原陵（光武帝陵）长寿门失火。
己卯日： 京城下冰雹。
六月： 京兆、扶风及凉州发生地震。
庚子日： 泰山（岱山）及博县的尤来山都发生山崩。
己酉日： 大赦天下。
司空虞放被免职； 任命前太尉黄琼为司空。
夷人叛乱： 犍为属国的夷人劫掠百姓。益州刺史山昱率军将其击败。
羌乱： 零吾羌和先零羌各部反叛，侵犯三辅（京畿地区）。
秋天，七月： 京城举行祈雨祭祀（雩）。
财政困难： 削减公卿以下官员的俸禄，借贷王侯一半的租税（貣王侯半租）。公开标价出卖关内侯、虎贲、羽林、缇骑（皇家卫士）、营士（士兵）、五大夫（爵位）等官职，按等级收钱。
九月： 司空黄琼被免职；任命大鸿胪东莱人刘宠为司空。
刘宠治郡： 刘宠曾任会稽太守，精简烦苛的政令，禁止非法行为，郡中大治；被朝廷征召为将作大匠。山阴县有五六位老翁，从若邪山谷中出来，每人带着一百钱送给刘宠，说：“我们是山谷里的鄙陋之人，从未见过郡府朝廷。别的太守在任时，官吏到民间征发赋税，日夜不停，有时狗叫一整夜，百姓不得安宁。自从您上任以来，夜里听不见狗叫，百姓看不到官吏。我们年老遇上圣明时代，如今听说您要离我们而去，所以互相搀扶着来送行。”刘宠说：“我的政绩哪里能像诸位长者说的那样好！辛苦父老了！”从每人手中选了一枚大钱收下。
冬天： 先零、沈氐羌和各部羌人侵犯并州、凉州，护羌校尉段颎率领归附的湟中义从胡人讨伐他们。凉州刺史郭闳想分享段颎的功劳，故意阻挠段颎的军队，使其无法前进。义从胡人服役太久，思念故乡，全都叛逃回乡。郭闳把罪责推到段颎身上，段颎因此获罪被召回京师，投入监狱，罚作苦工（输作左校）。朝廷任命济南国相胡闳接任护羌校尉。胡闳既无威信，又无谋略，羌人因此更加猖獗，攻陷军营坞堡，互相联络勾结，在各郡横行无忌，祸患愈演愈烈。
皇甫规请缨： 泰山太守皇甫规上书说：“如今狡黠的盗贼（指泰山叔孙无忌）已被消灭，泰山大致平定，又听说羌人各部全都反叛。我生长在邠州岐山（西北），今年五十九岁，从前担任郡吏时，两次遭遇羌人叛乱，我曾事先筹划平乱，不幸言中。我向来有顽疾，恐怕像犬马一样年老力衰，无法报答大恩，但愿能担任一个散官，作为朝廷的使者，乘车前往三辅地区，慰劳军队，宣扬国威恩德，用我所熟悉的地形和军事形势协助各路军队。我处在孤立危险的境地中，静观郡守的作为已有几十年，从鸟鼠山（西）到泰山（东），弊病是一样的。与其费心寻求勇猛的将领，不如政治清明；与其精通孙吴兵法，不如官吏奉公守法。前次的变乱（羌乱）不远，我深感忧虑，因此越职陈述我的小小想法。”皇帝下诏任命皇甫规为中郎将，持节监督关西（函谷关以西）军队，讨伐零吾等部羌人。
十一月： 皇甫规进攻羌人，将其击败，斩杀八百人。先零羌各部被皇甫规的威信感召，互相规劝投降的有十余万人。
汉桓帝延熹五年（壬寅年，公元162年）
春