汉安帝建光元年（辛酉，公元121年）
春季： 护羌校尉马贤召见卢匆心，将他斩首。乘机派兵攻击他的部落，斩杀俘虏二千多人。忍良等人都逃亡出塞。
高句丽诈降： 幽州刺史巴郡人冯焕、玄菟太守姚光、辽东太守蔡讽等人率兵进攻高句丽。高句丽国王宫派太子遂成假装投降，却趁机袭击玄菟郡和辽东郡，杀伤二千多人。
二月： 邓太后病重。二月癸亥日，大赦天下。
邓太后去世： 三月癸巳日，邓太后去世。还未等到大敛，安帝重申以前的命令，封邓骘为上蔡侯，位次特进（仅次于三公）。三月丙午日，安葬和熹皇后（邓绥）。邓太后自从临朝听政以来，水旱灾害持续十年，四方异族从外入侵，盗贼在内兴起作乱。每当听说百姓饥荒，邓太后有时通宵不眠，亲自裁减膳食费用，用以救济灾民，因此天下重新安定，恢复了丰收年景。安帝开始亲自处理政事。尚书陈忠推荐隐居之士和正直之士颍川人杜根、平原人成翊世等人，安帝都接纳并任用他们。陈忠是陈宠的儿子。
杜根、成翊世故事： 当初邓太后临朝，杜根任郎中，他与同时的一位郎官上书说：“皇帝已长大，应亲自主持政事。”邓太后大怒，下令将他们装入白绢袋，在殿上活活打死。行刑后载出城外，杜根苏醒过来；邓太后派人查看，杜根便装死，三天后眼中生蛆，才得以逃亡，到宜城县山中一家酒店当佣工，长达十五年。成翊世也因担任郡吏，因劝谏邓太后归政而获罪。安帝都征召他们到公车官署（等待任命），任命杜根为侍御史，成翊世为尚书郎。有人问杜根：“从前您遭遇灾祸，天下人都认为您是义士，您的知交故旧不少，何至于让自己这样受苦？”杜根说：“在民间周旋，不是完全隐迹的地方，一旦被人发现，灾祸会连累亲友，所以我不那样做。”
追尊与清算： 三月戊申日，追尊清河孝王刘庆为孝德皇，生母左氏为孝德后，祖母宋贵人为敬隐后（因早年被窦后陷害）。当初，长乐太仆蔡伦曾秉承窦皇后（和帝皇后）的旨意诬陷宋贵人，安帝命令他自行到廷尉认罪。蔡伦服毒自杀。
辽东战事： 夏季，四月，高句丽又与鲜卑入侵辽东郡，蔡讽在新昌追击，战死。功曹掾龙端、兵马掾公孙酺用身体保护蔡讽，一同阵亡。
四月，丁巳日： 尊奉安帝的嫡母（清河王刘庆正妻）耿姬为甘陵大贵人。
四月，甲子日： 乐成王刘苌因骄奢淫逸、行为不法，被贬为芜湖侯。
四月，己巳日： 命令公卿下至郡国守相，各自举荐“有道之士”一人。尚书陈忠认为诏书既然要求谏诤，担心上书言事者必定言辞激烈，甚至使皇帝难以接受，于是上书预先疏导广开皇帝的胸襟（引经据典，请求宽容直言）。奏书呈上后，安帝下诏，任命被荐举者中成绩最优的沛国人施延为侍中。
孝子典范： 当初，汝南人薛包，少年时就有至孝的德行。父亲娶了后妻而厌恶薛包，让他分家另住。薛包日夜哭泣，不肯离开，以致被父亲用棍棒殴打。不得已，在屋门外搭了间小屋暂住，早晨仍回家洒扫庭院。父亲发怒，又赶他走，他就把家搬到里巷大门边住下，早晚仍向父母请安。过了一年多，父母感到惭愧，让他回家。父母去世后，他的侄子要求分家产另居。薛包无法阻止，就将家产平分，自己主动要年老的奴婢，说：“他们和我共事时间长，你使唤不了。”要荒芜的田地房屋，说：“这是我年轻时经营的，心里留恋。”要朽败的器物，说：“这些是我平时使用的，身体口腹已习惯了。”侄子几次破产，薛包总是再救济他。安帝听说他的名声，命令公车特别征召。薛包到京，被任命为侍中。薛包以死请求辞职，安帝下诏赐他告老还乡，给予优待，如同对待毛义（东汉着名孝子）一样。
安帝亲政与邓氏覆灭： 安帝幼时号称聪明，所以邓太后立他为帝。长大后，品行多有缺失，渐渐不合邓太后心意。安帝的乳母王圣知道这个情况。邓太后征召济北王和河间王的儿子们到京城，河间王的儿子刘冀仪表堂堂，邓太后很看重他，让他做平原怀王刘隆的继承人，留在京城。王圣见邓太后久不归政于安帝，担心有废立之事，常与中黄门李闰、江京在安帝左右伺候，一同诋毁邓太后，安帝既怀忿恨又感恐惧。等到邓太后去世，有受过处罚的宫人诬告邓太后的兄弟邓悝、邓弘、邓阊曾向尚书邓访索取废黜皇帝的旧档案，图谋立平原王刘翼为帝。安帝听说后，追忆往事而发怒，命令有关部门弹劾邓悝等人大逆不道。于是废黜西平侯邓广宗、叶侯邓广德、西华侯邓忠、阳安侯邓珍、都乡侯邓甫德的爵位，全部贬为平民。邓骘因未参与密谋，只免去特进衔，遣回封国。邓氏宗族一律免去官职，遣回原籍，没收邓骘等人的资财田宅。将邓访及其家属流放到边远郡县。在郡县官员的逼迫下，邓广宗、邓忠二人自杀。后又改封邓骘为罗侯。五月庚辰日，邓骘和儿子邓凤一同绝食而死。邓骘