世祖光武皇帝中之下 建武二十年（甲辰年，公元44年）
春，二月，戊子（二月戊子日）： 刘秀返回洛阳。
（三公变动）： 夏，四月，庚辰（四月庚辰日）： 大司徒戴涉因牵连入前任太仓令（管粮食）奚涉的罪案，被捕下狱处死。刘秀认为三公（司徒、司空、太尉）职务相连，下诏免去大司空窦融的职务。
（吴汉去世）： 广平忠侯吴汉病重，刘秀亲临探望，问他有什么话要说。吴汉回答：“臣愚昧，没什么见识，只愿陛下特别谨慎，不要轻易赦免罪犯。”五月，辛亥（初四）： 吴汉去世。刘秀下诏命安葬礼仪依照大将军霍光旧例。吴汉性格刚强有力，每次跟随刘秀出征，刘秀没有安顿好，他常常侧身站立。将领们看到战阵不利，有的惊慌失措，失去常态，吴汉却神态自若，同时加紧准备兵器，激励官兵的士气。刘秀有时派人看吴汉在干什么，回报说正在整修作战进攻的器具，刘秀于是感叹：“吴汉使人比较满意（差强人意），他的威望抵得上一个国家！”每当出征，早晨接到命令，傍晚就踏上征途，从没有时间准备行装（办严）。在朝廷时，谨慎小心，表现在举止和态度上。吴汉有一次出征，妻子儿女在后方购置田产。吴汉回来，责备她们说：“军队在外，官兵供给不足，为什么购买那么多田宅呢！”于是全部分给兄弟和舅父家。因此吴汉能够胜任职务，享受功名直到去世。
（匈奴入侵）： 匈奴侵犯上党郡（治今山西长子西）、天水郡（治今甘肃通渭西北），一直到达扶风郡（治今陕西西安西北）。
（阴兴让贤）： 刘秀被风眩病（高血压或眩晕症）所苦，病得很重。任命阴兴兼任侍中，在云台广室（宫中）接受临终嘱托。后来病情好转，召见阴兴，想让他接替吴汉任大司马。阴兴叩头流涕，坚决推辞说：“我不敢爱惜自己的生命，只是实在有损陛下的圣德，不能随便冒充高位！”发自肺腑的至诚感动了左右侍从，刘秀于是听从了他的意见。
（张湛拒仕）： 太子太傅张湛，自从郭后被废黜后，便称病不再上朝。刘秀勉强他上朝，想任命他为司徒，张湛以病重为由坚决推辞，不能再担任朝廷事务，于是作罢。六月，庚寅（六月庚寅日）：任命广汉太守、河内人蔡茂为大司徒，太仆朱浮为大司空。
壬辰（六月壬辰日）： 任命左中郎将刘隆为骠骑将军，代理大司马（太尉）职务。
乙未（六月乙未日）： 改封中山王刘辅为沛王。任命郭况（郭皇后弟）为大鸿胪（外交礼仪官）。刘秀多次到郭况家，赏赐金银财帛，丰盛无比，京城人称郭况家是“金穴”。
（马援志在边疆）： 秋，九月： 马援从交趾返回，平陵人孟冀迎接慰劳他。马援说：“如今匈奴、乌桓还在侵扰北部边疆，我想请求出兵讨伐。男子汉应当战死在边疆荒野，用马皮裹尸运回家乡安葬罢了，怎么能躺在床上，死在儿女手中呢！”孟冀说：“确实如此！作为烈士，就应当这样！”
冬，十月，甲午（十月甲午日）： 刘秀前往鲁国（治今山东曲阜）、东海国（治今山东郯城北）、楚国（治今江苏徐州）、沛国（治今安徽濉溪西北）。
十二月： 匈奴侵犯天水郡、扶风郡、上党郡。
壬寅（十二月壬寅日）： 刘秀返回洛阳。
（马援诫梁松窦固）： 马援请求攻打匈奴，刘秀准许，命他出兵驻屯襄国（今河北邢台），下诏命文武百官祭祀路神（祖道）为他饯行。马援对黄门郎梁松、窦固说：“凡人富贵之后，还可能回到贫贱地位。如果你们不想再贫贱，身居高位要自己把持坚定。好好想想我这粗浅的话！”梁松是梁统的儿子，窦固是窦友的儿子。
（平定西南）： 刘尚进军与栋蚕等交战，连战连捷。
世祖光武皇帝中之下 建武二十一年（乙巳年，公元45年）
春，正月： 刘尚追击到不韦县（今云南保山东北），斩杀栋蚕首领，西南各夷族全部平定。
（乌桓、匈奴、鲜卑之患）： 乌桓与匈奴、鲜卑联合起来侵扰边塞，代郡（治今河北蔚县东北）以东受乌桓的危害尤其严重。乌桓人居住地靠近边塞，早晨从他们的帐篷出发，傍晚就能抵达汉朝边城。代郡、上谷郡（治今河北怀来东南）、渔阳郡（治今北京密云西南）、右北平郡（治今辽宁凌源西南）、辽西郡（治今辽宁义县西）五郡的百姓，家家受到侵害。以至于郡县遭到破坏，百姓流亡，边境萧条，不见人烟。秋，八月： 刘秀派遣马援与谒者（使者）分别到边塞修筑堡垒要塞，逐渐恢复设置郡县，有些地方空设太守、县令、县长，招徕流亡百姓返回。乌桓部落中，居住在上谷郡塞外白山（今河北张家口外）的最为强大富庶。马援率领三千骑兵袭击，未能取胜，返回。
（祭肜破鲜卑）： 鲜卑一万余骑兵侵犯辽东郡（治今辽宁辽阳），太守祭肜率领数千人迎击。祭肜亲自披甲冲锋陷阵。鲜卑骑兵大败奔逃，落水淹死的超过一半。祭肜于是穷追出塞。鲜卑人在急迫中，