二月乙丑日，桓温统领四万步兵骑兵从江陵出发。水军从襄阳进入均口，到达南乡，步兵从淅川直奔武关，命令司马勋从子午道出兵讨伐秦国。
燕国卫将军慕容恪包围鲁口，三月，攻克鲁口。吕护逃到野王，派弟弟向燕国奉上奏表谢罪，燕国任命吕护为河内太守。
姚襄派使者向燕国投降。
燕王慕容俊任命慕容评为镇南将军，都督秦、雍、益、梁、江、扬、荆、徐、兖、豫十州诸军事，暂驻洛水；任命慕容强为前锋都督，督荆、徐二州及沿淮诸军事，进占河南。
桓温准备攻打上洛，俘获了秦国荆州刺史郭敬；又进军攻击青泥，打败了秦军。司马勋抢掠秦国西部边境，凉州秦州刺史王擢攻打陈仓以策应桓温。秦主苻健派太子苻苌、丞相苻雄、淮南王苻生、平昌王苻菁、北平王苻硕率领五万部众驻扎在峣柳抵御桓温。夏天四月己亥日，桓温与秦兵在蓝田交战。秦国淮南王苻生单枪匹马冲击敌阵，进出十几次，杀伤了很多晋军将士。桓温督促部众奋力作战，秦兵大败；将军桓冲又在白鹿原打败了秦国丞相苻雄。桓冲是桓温的弟弟。桓温转战前进，壬寅日，进至灞上。秦国太子苻苌等人退守城南，秦主苻健和六千老弱士兵固守长安小城，征发三万精锐士兵，派大司马雷弱儿等人与苻苌合兵抵御桓温。三辅地区的郡县都前来投降，桓温安抚当地居民，让他们安居复业。百姓争相拿着牛酒迎接慰劳，男女老少夹道围观，老人们有的流泪说：“没想到今天又能见到官军！”
秦国丞相苻雄率领七千骑兵在子午谷袭击司马勋，打败了他，司马勋退守女娲堡。
戊申日，燕王慕容俊封抚军将军慕容军为襄阳王，左将军慕容彭为武昌王；任命卫将军慕容恪为大司马、侍中、大都督、录尚书事，封太原王；镇南将军慕容评为司徒、骠骑将军，封上庸王；封安东将军慕容霸为吴王，左贤王慕容友为范阳王，散骑常侍慕容厉为下邳王，散骑常侍慕容宜为庐江王，宁北将军慕容度为乐浪王；又封弟弟慕容桓为宜都王，慕容逮为临贺王，慕容徽为河间王，慕容龙为历阳王，慕容纳为北海王，慕容秀为兰陵王，慕容岳为安丰王，慕容德为梁公，慕容默为始安公，慕容偻为南康公；封儿子慕容咸为乐安王，慕容亮为勃海王，慕容温为带方王，慕容涉为渔阳王，慕容暐为中山王；任命尚书令阳骛为司空，仍兼任尚书令。命令冀州刺史吴王慕容霸把治所迁到信都。当初，燕王慕容皝欣赏慕容霸的才能，给他取名叫“霸”，打算立他为世子，因群臣劝谏而作罢，但对他的宠爱仍超过世子。因此慕容俊憎恶他，因他曾坠马摔断牙齿，改名为“缺”；不久又因他的名字应谶文，改名为“垂”；调任侍中，录留台事，移镇龙城。慕容垂很得东北民众的拥戴，慕容俊更加憎恶他，又把他召回。
五月，江西流民郭敞等一千多人抓住陈留内史刘仕，向姚襄投降。建康震惊恐慌，任命吏部尚书周闵为中军将军，屯驻中堂，豫州刺史谢尚从历阳返回保卫京师，加固长江防线。
王擢攻下陈仓，杀死秦国扶风内史毛难。
北海人王猛，年轻时好学，洒脱有大志，不屑于琐碎事务，人们都轻视他。王猛却悠然自得，隐居在华阴。听说桓温入关，穿着粗布衣服去见他，一边捉虱子一边谈论当世大事，旁若无人。桓温觉得他不一般，问道：“我奉天子之命，率领十万精兵为百姓铲除残贼，可三秦的豪杰却没人来归附，为什么呢？”王猛说：“您不远数千里，深入敌境。现在长安近在咫尺，却不渡过灞水，百姓不知道您的心意，所以不来。”桓温沉默无言以对，过了一会儿说：“江东没有比得上您的人！”于是任命王猛为军谋祭酒。
桓温与秦国丞相苻雄等人在白鹿原交战，桓温的军队失利，死亡一万多人。起初，桓温指望秦国的麦子作军粮，不久秦人把麦子全部收割，坚壁清野等待他，桓温的军队缺乏粮食。六月丁丑日，桓温带着关中三千多户人家返回。任命王猛为高官督护，想让他一起回去，王猛推辞不接受。
呼延毒率领一万部众跟随桓温返回。秦国太子苻苌等人追击桓温，到潼关时，桓温的军队多次战败，损失数以万计。
桓温屯驻灞上时，顺阳太守薛珍劝桓温径直进逼长安，桓温不听。薛珍率领偏师独自渡过灞水，颇有缴获。等到桓温撤退，他才返回，在众人面前炫耀自己的勇敢，指责桓温过于持重；桓温杀了他。
秦国丞相苻雄在陈仓攻击司马勋、王擢，司马勋逃奔汉中，王擢逃奔略阳。
秦国任命光禄大夫赵俱为洛阳刺史，镇守宜阳。
秦国东海敬武王苻雄在雍县攻打乔秉；丙申日，苻雄去世。秦主苻健哭得吐了血，说：“上天不想让我平定四海吗？为什么这么快就夺走我的元才！”追赠