江州刺史华轶是华歆哥哥的孙子，他认为自己是受朝廷任命，却要受琅邪王司马睿管辖，因此常常不服从司马睿的命令。很多郡县官员都劝他，华轶却说：“我只听朝廷诏书的命令。”当司马睿接到荀藩的檄文，以皇帝名义设置官府、更换官员时，华轶和豫州刺史裴宪都拒不执行。司马睿派扬州刺史王敦、历阳内史甘卓与扬烈将军、庐江人周访合兵攻打华轶。华轶兵败后逃往安成，被周访追上斩杀，他的五个儿子也一同被杀。裴宪逃往幽州。司马睿任命甘卓为湘州刺史，周访为寻阳太守，又任命扬武将军陶侃为武昌太守。
这年秋天七月，王浚设祭坛举行仪式，拥立皇太子，并通告天下，声称自己是奉皇帝密诏，以皇帝名义封官授爵。他大肆设置百官，任命荀藩为太尉，琅邪王司马睿为大将军，自己兼任尚书令，还任命裴宪和女婿枣嵩为尚书，田征为兖州刺史，李恽为青州刺史。
南阳王司马模派牙门赵染驻守薄坂，赵染请求担任冯翊太守，未获批准，心中恼怒，便率领部众投降汉国。汉国皇帝刘聪任命赵染为平西将军。八月，刘聪派赵染与安西将军刘雅率领两万骑兵，前往长安攻打司马模，河内王刘粲、始安王刘曜则率领大军随后进发。赵染在潼关击败司马模的军队，长驱直入，抵达下邽。凉州将领北宫纯从长安率领部众投降汉国。汉国军队包围长安，司马模派淳于定出战，结果战败。此时司马模的仓库空虚，士卒纷纷逃散，他无奈之下向汉国投降。赵染将司马模押送到河内王刘粲处，九月，刘粲将司马模杀害。关西地区饥荒严重，白骨遍野，百姓十不存一二。刘聪任命始安王刘曜为车骑大将军、雍州牧，改封中山王，镇守长安；任命王弥为大将军，封齐公。
苟曦为人骄横奢侈、苛刻残暴。前辽西太守阎亨是阎缵的儿子，多次劝谏苟曦，结果被苟曦杀害。从事中郎明预身患重病，仍坐着车前去劝谏。苟曦生气地说：“我杀阎亨，关别人什么事？你居然带病来骂我！”明预说：“明公以礼待我，所以我也以礼尽忠。如今明公对我发怒，可外面的人对明公的不满又该如何平息？夏桀贵为天子，都因骄横残暴而亡国，何况是臣子呢！希望明公暂且消消气，听听我的话。”苟曦不听劝告。从此，众人对他心生怨恨，再加上瘟疫流行、饥荒肆虐，形势愈发糟糕。石勒在阳夏攻打王赞，将其擒获，接着袭击蒙城，俘虏了苟曦和豫章王司马端。石勒用锁链锁住苟曦的脖子，任命他为左司马。汉国皇帝刘聪则任命石勒为幽州牧。
王弥与石勒表面上相互亲近，实际上却互相猜忌。刘暾劝说王弥，让他召集曹嶷的军队图谋石勒。王弥写信让刘暾去召曹嶷，还邀请石勒一同前往青州。刘暾走到东阿时，被石勒的巡逻骑兵抓获，石勒暗中将刘暾杀掉，王弥却毫不知情。此时，王弥的部将徐邈、高梁擅自带领部下离开，王弥的势力逐渐衰弱。王弥听说石勒擒获苟曦后，心中忌恨，写信祝贺石勒：“您擒获苟曦并任用他，真是神机妙算！让苟曦为您效力，我在您身边辅佐，天下不难平定！”石勒对张宾说：“王弥地位尊贵，却言辞谦卑，他肯定想算计我。”张宾趁机劝石勒趁着王弥势力衰弱，诱杀他。当时，石勒正与“乞活军”的陈午在蓬关交战，王弥也与刘瑞对峙，形势危急，便向石勒求援，石勒起初没有答应。张宾说：“您一直担心找不到对付王弥的机会，如今上天把他送到您面前了。陈午不过是个小人物，不足为虑；王弥是人中豪杰，必须尽早除掉。”石勒于是带兵攻打刘瑞，将其斩杀。王弥大喜，以为石勒真心与自己交好，不再怀疑他。这年冬天十月，石勒邀请王弥到己吾赴宴，王弥准备前往，长史张嵩劝阻，他不听。宴会上酒兴正浓时，石勒亲手斩杀王弥，吞并了他的部众，并上表汉国皇帝刘聪，称王弥谋反。刘聪大怒，派使者斥责石勒“擅自杀害朝中重臣，有目无君主之心”，但还是任命石勒为镇东大将军，都督并州、幽州诸军事，兼任并州刺史，以此安抚他。苟曦、王赞暗中谋划背叛石勒，被石勒察觉后杀害，苟曦的弟弟苟纯也一同被杀。
石勒带兵在豫州各郡烧杀抢掠，一直打到长江边才返回，最后在葛陂驻扎下来。
当初，石勒被人掳去贩卖时，和母亲王氏失散了。刘琨找到他母亲和侄子石虎后，派人送还给石勒，还附上一封信说：“将军用兵如神，打仗从没输过。可您一直四处奔波，没有安稳的地盘，立了那么多战功却得不到封赏，这都是因为跟对了主公就是正义之师，跟着叛逆之人就成了贼寇啊。成败不过在呼吸之间，风向一转，局势就变了。现在我代表朝廷封您为侍中、车骑大将军，还让您兼任护匈奴中郎将，封襄城郡公，将军您就接受吧！”石勒回信说：“建功立业的路有很多条，这不是那些迂腐书生能懂的。您就好好为朝廷尽忠，我在这边解决乱局，各自努力吧。”他还给刘琨送去名马和珍宝，厚待使者，但和刘琨断绝了往来。