三月，尉氏县下了血雨，南方出现妖星，太白金星大白天出现，中台星分裂。张华的小儿子张韪劝父亲辞职避祸，张华却不同意：“天道变化莫测，不如静观其变。”
太子被废后，很多人都愤愤不平。卫督司马雅、常从督许超以前在东宫当差，他们和殿中郎士猗等人商量，想废掉贾后，让太子复位。但他们觉得张华、裴頠只想保住官位，不好合作；右军将军赵王司马伦掌握兵权，又贪图利益，可以利用他成事。于是，他们找到孙秀说：“贾后凶狠善妒，和贾谧一起冤枉太子。现在国家没有嫡子继承，眼看就要大乱。大臣们肯定要行动起来，您一直被认为是贾后的亲信，太子被废，大家都说您早知道这事。一旦有人起事，您肯定会被牵连，不如先下手为强！”孙秀答应了，把这事告诉司马伦，司马伦也同意，还联系了通事令史张林、省事张衡等人做内应。
计划要实施时，孙秀又对司马伦说：“太子聪明强硬，如果复位，肯定不会听我们的。您以前和贾后走得近，人尽皆知。就算我们帮太子复位，他也只会觉得您是迫于压力才这么做，不会感激您，说不定还会记仇。不如拖延时间，等贾后杀了太子，我们再以报仇为名废掉贾后，这样不仅能免祸，还能大权在握！”司马伦觉得有道理。
孙秀派人散布谣言，说宫里有人想废贾后、迎太子。贾后经常派宫女扮成百姓打听消息，听到这些传闻后非常害怕。司马伦和孙秀趁机劝贾谧，赶紧杀了太子，断了大家的念想。三月二十七日，贾后让太医令程据配制毒药，又假传圣旨，派黄门孙虑去许昌给太子下毒。自从被废，太子一直担心被下毒，吃饭都自己动手做饭。孙虑把情况告诉刘振，刘振就把太子赶到小房间，断了他的饮食。宫女们可怜太子，偷偷从墙上递食物给他。孙虑见软的不行，就拿着药杵逼太子喝毒药，太子不肯，最后被孙虑活活打死。有关部门建议用平民礼仪下葬，贾后却上表，要求按广陵王的规格安葬。
夏季，四月初一
发生日食。
赵王司马伦和孙秀准备讨伐贾后，他们联系了右卫佽飞督闾和，闾和答应一起行动，约定在四月初三夜里，以鼓声为号。初三这天，孙秀派司马雅去告诉张华：“赵王想和您一起挽救国家，为民除害，派我来知会您一声。”张华拒绝了。司马雅生气地说：“刀都快架脖子上了，还说这种话！”扭头就走。到了约定时间，司马伦假传圣旨，对三部司马说：“贾后和贾谧杀了太子，现在我奉诏废了贾后，你们都得听令！事成之后，封关中侯；敢违抗的，灭三族！”众人纷纷响应。司马伦又假传圣旨打开宫门，连夜带兵进宫，在道南列阵。他派翊军校尉齐王司马冏带一百人闯入皇宫，华林令骆休做内应，把晋惠帝接到东堂。司马伦以皇帝名义召贾谧到殿前，当场斩杀。贾谧临死前跑到西钟下面大喊：“皇后救我！”
贾后看到司马冏带兵闯入，大惊失色：“你来干什么？”司马冏说：“奉诏抓你！”贾后还嘴硬：“诏书应该由我发布，哪来的诏书？”被押到上阁时，她远远朝皇帝喊：“陛下，您的皇后被人废了，您自己离倒霉也不远了！”当时，梁王司马肜也参与了密谋，贾后问司马冏：“是谁带头造反的？”司马冏说：“梁王和赵王。”贾后气得大骂：“拴狗要拴脖子，你们却拴尾巴，能不出事吗！”就这样，贾后被废为平民，囚禁在建始殿，赵粲、贾午等人被抓进暴室严刑拷打致死。皇帝又下诏，让尚书逮捕贾氏党羽，召中书监、侍中、黄门侍郎等官员连夜入宫。尚书一开始怀疑诏书是假的，郎官师景甚至公开上奏，要求看皇帝亲笔诏书，司马伦直接把他杀了示众。
司马伦和孙秀私下谋划篡位，想先除掉那些有声望的大臣，顺便报往日仇怨。他们在殿前抓捕了张华、裴頠、解系、解结等人。张华质问张林：“你要谋害忠臣吗？”张林拿着诏书反问：“你身为宰相，太子被废时，为什么不以死明志？”张华说：“在式乾殿讨论时，我提的谏言都有记录，可以查证！”张林又问：“劝了不听，为什么不辞职？”张华无言以对。最终，这些人都被斩杀，还被灭了三族。解结的女儿已经许配给裴家，本来第二天就要出嫁，大祸突然临头。裴家想救她，她却说：“家族都这样了，我活着还有什么意思！”也被牵连致死。从这以后，朝廷商议修改制度，规定女子不再因父族获罪连坐。
四月初四，司马伦坐在端门，派尚书和郁拿着符节，把贾后送到金墉城。刘振、董猛、孙虑、程据等贾后党羽也被处死，司徒王戎等很多官员，因为和张华、裴頠有交情，都被罢官。司马阎缵抚着张华的尸体痛哭：“早劝你辞职，你不听，现在果然丢了性命，这都是命啊！”
赵王司马伦假传诏书大赦天下，自己任命自己为使持节、都督中外诸军事、相国、侍中，一切待遇都仿照当年司马懿、司马昭辅佐曹魏的旧例。他在相府设置了一万府兵，让大儿子司马荂担任散骑常侍兼冗从仆射，二儿子司马馥为前将军，封济阳王；三儿子司马虔为黄门郎，封汝阴王；四儿子司马诩为散骑侍郎