于是翟义就和东郡都尉刘宇、严乡侯刘信，还有刘信的弟弟武平侯刘璜一起谋划。九月举行军事演习那天，他们杀了观县县令，然后集结当地的军队，招募勇敢的人，安排好将领。刘信的儿子刘匡当时是东平王，他们就把东平国的军队也拉了过来，拥立刘信为天子，翟义自己号称大司马、柱天大将军。他们还发了文书到各个郡国，说：“王莽毒死了孝平皇帝，现在又代理天子职权，就是想灭掉汉朝。如今我们已经立了新天子，大家一起讨伐王莽这个逆贼！”各郡国的人听说后都震惊了。等翟义的军队开到山阳的时候，已经有十多万人了。
王莽得知翟义起兵反叛的消息后，惊慌恐惧得吃不下饭。太皇太后对身边的人说：“人心都是相通的。我虽是个妇人，也知道王莽肯定会因为这事感到极度不安。”为了应对危机，王莽赶紧任命自己的党羽和亲信掌握军权：封轻车将军、成武侯孙建为奋武将军，光禄勋、成都侯王邑为虎牙将军，明义侯王骏为强弩将军，春王城门校尉王况为震威将军，宗伯、忠孝侯刘宏为奋冲将军，中少府、建威侯王昌为中坚将军，中郎将、震羌侯窦况为奋威将军。这七个人可以自行挑选关西人担任校尉、军吏，率领关东地区的精兵，还能征调紧急应召的部队，前去攻打翟义。此外，王莽又任命太仆武让为积弩将军，驻守函谷关；将作大匠蒙乡侯逯并为横懋将军，驻守武关；羲和、红休侯刘秀为扬武将军，驻守宛城。
三辅地区的人听说翟义起兵，从茂陵以西到沠县的二十三个县，一时间盗贼纷纷响应，揭竿而起。槐里县有个叫赵明、霍鸿的人，他们自称将军，攻打并烧毁官府，杀掉右辅都尉和斄县县令。两人还商量说：“朝廷的精锐部队都派去东边打翟义了，京城空虚，正是攻打长安的好时机！”他们的队伍不断壮大，很快就聚集了十多万人，队伍里的火把光亮甚至都能照到未央宫前殿。王莽又任命卫尉王级为虎贲将军，大鸿胪、望乡侯阎迁为折冲将军，向西攻打赵明等人；任命常乡侯王恽为车骑将军，驻守平乐馆；骑都尉王晏为建威将军，驻守城北；城门校尉赵恢为城门将军，让他们各自带兵守卫。还任命太保、后承、承阳侯甄邯为大将军，在高祖庙接受象征军权的斧钺，统领全国军队，左手持符节，右手握斧钺，驻扎在城外。王舜、甄丰则日夜在宫中巡查。王莽每天抱着小太子刘婴到郊外的祭坛和宗庙祈祷，还召集大臣们说：“从前周成王年幼，周公代理国政，管叔、蔡叔却联合禄父发动叛乱。如今翟义也挟持刘信作乱。自古以来，就算是大圣人遇到这种事都害怕，更何况像我这样才识浅薄的人呢！”大臣们纷纷迎合道：“不经历这场变故，怎么能彰显您的圣德呢！”
这年冬天十月甲子日，王莽仿照《周书》写下《大诰》，说：“我近日得知，宗室中的才俊有四百人，百姓中的贤士有九万人，我一定依靠他们完成辅佐幼主、成就功业的大计。”他派大夫桓谭等人到各地颁布通告，向天下表明自己将来会把皇位还给刘婴的意图。
王莽的军队东进到陈留、菑县一带，与翟义的军队交战，取得胜利，还砍下刘璜的首级。王莽得知后大喜过望，又下诏书，先是封车骑都尉孙贤等五十五人都为列侯，而且直接在军中授予爵位。接着宣布大赦天下。随后，这支精锐部队将翟义围困在圉城，到了十二月，将翟义的军队彻底击溃。翟义与刘信丢下军队逃跑，逃到固始县境内时，翟义被抓获，在陈县的集市上被分尸示众，不过刘信一直没被抓到。
初始元年（公元8年）春天，发生了地震，朝廷大赦天下。
王邑等人率领军队回到京城，与西边的王级等人会合，一起攻打赵明、霍鸿。到了二月，赵明等人的势力被彻底消灭，各个县也恢复了平静。军队凯旋后，王莽在白虎殿设宴，犒劳各位将领。他下诏让陈崇评定军功，根据功劳大小进行排序，依照周朝的制度，将爵位分为五等，分封三百九十五位功臣为侯、伯、子、男，宣称这些人都是凭借“奋勇作战，东讨西伐，迅速消灭羌人、盗贼、反贼等敌人，让天下人都心服口服”的功绩受封。对于那些应当赐爵为关内侯的人，改称为附城，又有几百人获此爵位。
王莽还派人挖开翟义父亲翟方进以及翟家先祖在汝南的坟墓，焚烧棺椁，将翟义三族全部杀光，连旁支子孙也不放过，把他们埋在同一个大坑里，还在上面撒上荆棘和各种有毒的东西。他又把翟义、赵明、霍鸿及其党羽的尸体，分别堆放在濮阳、无盐、圉、槐里、眜厔五个交通要道旁，还在上面立了木牌，写道：“反虏逆贼如同水中的恶兽。”
翟义等人被打败后，王莽觉得自己的威望和德行与日俱增，认为自己得到了上天和百姓的大力支持，于是开始谋划正式称帝这件事。
大臣们又上奏，请求晋封王莽的儿子王安、王临为公爵，封王莽哥哥的儿子王光为衍功侯；这时王莽已经把新都国归还朝廷，大臣们又建议封王莽的孙子王宗为新都侯。
九月，王莽的母亲功显君去世。王莽认为自己现在代行皇帝职权，