中，苏亚雷斯同样大放异彩。小组赛中，被分在A组的乌拉圭队以胜1平的战绩取得了小组头名，晋级了16强，其中苏亚雷斯在三场比赛中打入一个世界杯进球同月，南非世界杯1/8淘汰赛，在乌拉圭对阵韩国的比赛中，苏亚雷斯连进两球，帮助乌拉圭以:1力克韩国，挺进八强。 7月，南非世界杯1/4淘汰赛，乌拉圭对阵加纳的比赛中，苏亚雷斯在比赛最后一秒用手拦住了加纳的绝杀进球，他得到红牌并送给加纳一个点球。但是加纳队吉安点球射失，两队在常规时间内踢成1:1，比赛因此被拖入点球决战，最终乌拉圭以5:胜出。尽管此后苏亚雷斯在季军争夺战中出场，但没能取得进球。