李牧重返边境，恢复了原来的做法。匈奴连续几年一无所获，但始终认为李牧胆怯。边境的官兵每天都得到赏赐却无用武之地，都渴望与匈奴打一仗。于是李牧就精选了战车一千三百辆，战马一万三千匹，敢于冲锋陷阵的勇士五万人，善射的士兵十万人，组织起来进行作战训练。同时让大批牲畜和牧民布满原野作为诱饵。匈奴派小股部队入侵，李牧假装战败，故意丢弃几十人给匈奴。单于听到消息后，率领大批人马入侵。李牧布下许多奇兵阵势，展开左右两翼包抄反击敌军，大败匈奴，杀死匈奴骑兵十多万。接着乘胜灭掉了襜褴（dān lán）部落，打败了东胡部落，迫使林胡部落投降。单于逃跑后，十多年都不敢再接近赵国边境。
（背景补充）在此之前，天下有七个文明礼仪之邦（指战国七雄），其中三个国家（秦、赵、燕）与戎狄部落接壤：
秦国在陇山以西有绵诸、绲戎、翟、獂（huán）等戎族部落；在岐山、梁山、泾水、漆水以北有义渠、大荔、乌氏、朐衍等戎族部落。这些部落分散居住在溪谷之间，各有自己的首领，零零散散加起来有一百多个部落，但不能统一。后来义渠部落修筑城郭守卫自己，秦国逐渐蚕食他们的地盘，到秦惠王时攻占了义渠的二十五座城池。秦昭王时，宣太后引诱义渠王，在甘泉宫将他杀死，随即发兵灭了义渠国；秦国开始在陇西、北地、上郡修筑长城，防御胡人（泛指北方游牧民族）。
赵国在北方有林胡、楼烦等戎族部落。赵武灵王曾向北击败林胡、楼烦，修筑长城，从代地沿着阴山修到高阙作为要塞，并设置了云中郡、雁门郡、代郡。
燕国在北方有东胡、山戎部落。后来燕国的将领秦开曾在胡人那里做人质，胡人非常信任他；他回国后率军袭击东胡，大破之，迫使东胡后退一千多里；燕国也修筑了长城，从造阳延伸到襄平，设置了上谷郡、渔阳郡、右北平郡、辽东郡来抵御胡人。
到了战国末期，匈奴才开始强大起来。
昭襄王四年（戊午年，公元前243年）?
春天，秦国大将蒙骜攻打魏国，夺取了旸、有诡两座城池。三月，秦国军队撤回。
在赵国做人质的秦国公子（即后来的秦庄襄王之子，嬴政）回到秦国；在秦国做人质的赵国太子也返回赵国。
七月，蝗灾引发瘟疫。秦王下令：百姓缴纳粟米一千石的，授予一级爵位。
魏国安厘王去世，其子魏景湣王即位。
昭襄王五年（己未年，公元前242年）?
秦国大将蒙骜攻打魏国，夺取了酸枣、燕、虚、长平、雍丘、山阳等二十座城池；秦国开始在这些地方设置东郡。
当初，剧辛在赵国时与庞煖（nuǎn）关系很好，后来到燕国做官。燕王喜看到赵国屡次被秦军围困，廉颇出走后由庞煖统领赵军，就想趁赵国疲惫之际攻打它，于是询问剧辛的意见。剧辛回答说：“庞煖这个人很容易对付。”燕王就派剧辛率军攻打赵国。赵将庞煖率军抵御，大败燕军，杀死剧辛，俘虏了两万燕军士兵。
诸侯各国都担忧秦国无休止的进攻讨伐。
昭襄王六年（庚申年，公元前241年）?
楚国、赵国、魏国、韩国、卫国组成合纵联盟讨伐秦国，楚考烈王担任合纵联盟的盟长，春申君黄歇执掌实际事务。联军攻取了寿陵（关隘名）。联军前进到函谷关时，秦军出击，五国联军都战败逃跑（未能攻入函谷关）。楚王把失败归咎于春申君，春申君因此逐渐被楚王疏远。
观津人朱英对春申君说：“人们都认为楚国曾经很强大，但在您执政时却衰弱了。但我不这么认为。先王（楚顷襄王）在位时，秦国与楚国交好，二十年不攻打楚国，为什么呢？因为秦国要越过黾塞（楚国险关）来攻打楚国很不方便；向东西两周借道，背对着韩国和魏国来攻打楚国，也不行。现在形势不同了。魏国危在旦夕，连许地、鄢陵都无力保护，魏国一旦割让这些地方给秦国，秦军距离楚国的都城陈就只有一百六十里了。依我看来，秦、楚两国的激烈争斗就在眼前了。”楚国于是将都城从陈迁到寿春，仍命名为郢都。春申君则去到他的封地吴（今苏州一带），并在那里行使相国的职权。
秦国攻占了魏国的朝歌以及卫国的濮阳。卫国国君卫元君率领他的宗族迁移到野王（今河南沁阳），依靠山势险阻，守卫魏国的河内地区（黄河以北）。
昭襄王七年（辛酉年，公元前240年）?