隋朝的将帅、郡县官员以及贼帅，先后不断有投降唐朝的，唐高祖下诏任命王薄为齐州总管，伏德为济州总管，郑虔符为青州总管，綦公顺为淮州总管，王孝师为沧州总管。甲辰日，派大理卿新乐人郎楚之安抚山东地区，秘书监夏侯端安抚淮左地区。
乙巳日，王世充安排好皇帝的仪仗，进入皇宫，正式登基称帝。丙午日，王世充宣布大赦天下，改年号为开明。
丁未日，隋朝御卫将军陈棱献出江都投降唐朝；唐高祖任命陈棱为扬州总管。
戊申日，王世充立儿子王玄应为太子，王玄恕为汉王，其他兄弟和宗族十九人都封为王。他尊奉皇泰主为潞国公。任命苏威为太师，段达为司徒，云定兴为太尉，张仅为司空，杨续为纳言，韦节为内史，王隆为左仆射，韦霁为右仆射，齐王王世恽为尚书令，杨汪为吏部尚书，杜淹为少吏部，郑飂为御史大夫。王世恽是王世充的哥哥。王世充又任命国子助教吴人陆德明为汉王师，让王玄恕到陆德明家里行“束修礼”（古代学生送给老师的礼物，是拜师的礼节）。陆德明觉得这是耻辱，就故意服下巴豆散，躺在床上装病，王玄恕进屋跪在床前，陆德明当着他的面腹泻，始终没和他说一句话。陆德明本名陆朗，人们通常称呼他的字“德明”。
王世充在皇宫门外、玄武门等好几处都摆上坐榻，没有固定的办公地点，亲自接收奏章。有时他还骑着轻便的马在街市上巡查，也不清理道路，百姓只要避让开就行。王世充勒住马缰绳慢慢走，对百姓说：“过去的天子深居皇宫，下面的情况根本没法知道。现在我不是贪图皇位，只是想拯救乱世，就像一个州的刺史一样，亲自处理事务，会和百姓一起评议朝政。之前还担心宫门有禁令，现在在宫门外设座办公，大家有什么话都可以尽情说。”他又下令在西朝堂接收百姓的冤屈申诉，在东朝堂接收直言劝谏。于是每天有几百人献策、上书，奏章又多又杂，王世充根本看不过来，几天后，就再也不到宫门外办公了。
窦建德听说王世充自己称帝，就和他断绝了关系，开始使用皇帝的旌旗，出入时实行“警跸”（皇帝出行时，前面有人清道，禁止百姓通行），下达的文书称为“诏”，还追谥隋炀帝为闵帝。齐王杨暕死后，他的遗腹子杨政道还在，窦建德立杨政道为郧公，但仍然依附突厥，来增强自己的军事实力。隋朝的义成公主派使者来迎接萧皇后和南阳公主，窦建德派一千多名骑兵护送她们去突厥，还把宇文化及的头颅献给义成公主。
丙辰日，刘武周包围并州，齐王李元吉击退了他。戊午日，唐高祖下诏命太常卿李仲文带兵救援并州。
王世充的将军丘怀义住在门下内省，他召集越王王君度、汉王王玄恕、将军郭士衡，和歌妓、侍妾一起喝酒赌博，侍御史张蕴古弹劾了他们。王世充大怒，下令侍从抓住王君度、王玄恕，打了他们几十耳光；又把他们带到东上阁，用刑杖各打了几十下。丘怀义、郭士衡却没被追究。王世充赏给张蕴古一百段丝帛，提拔他为太子舍人。王君度是王世充哥哥的儿子。
王世充每次上朝，都反复殷勤地训话，言语啰嗦，头绪繁杂，侍卫的人都听得疲惫不堪，百官上奏事务时，也苦于听他冗长的讲话。御史大夫苏良劝谏说：“陛下说话太多，又抓不住重点，其实把意思说明白就行，何必说那么多废话呢！”王世充沉默了很久，也没治苏良的罪，但他本性如此，始终改不了。
王世充多次攻打伊州，伊州总管张善相坚守抵抗；后来粮食吃完了，援兵也没到，癸亥日，伊州城被攻陷，张善相痛骂王世充，最后被杀。唐高祖听说后，叹息说：“是我对不起善相，善相却没对不起我啊！”于是赐张善相的儿子襄城郡公的爵位。
五月，王世充攻陷义州，又侵犯西济州。唐高祖派右骁卫大将军刘弘基带兵去救援。
李轨的部将安修仁的哥哥安兴贵，在长安做官，他上奏唐高祖，请求去劝说李轨，向李轨说明利害祸福。唐高祖说：“李轨凭借军队和险要地势割据，还联合吐谷浑、突厥，我派兵攻打他，都怕打不下来，难道靠几句空话就能让他投降吗！”安兴贵说：“我家在凉州，世代是豪门望族，当地百姓和外族都依附我们；我弟弟安修仁被李轨信任，我们家子弟在李轨身边当官的有十几人。我去劝说他，李轨要是听我的，当然好；要是不听，我就在他身边谋划除掉他，这很容易！”唐高祖就派他去了。
安兴贵到了武威，李轨任命他为左右卫大将军。安兴贵趁机劝李轨：“凉州的地盘不过一千里，土地贫瘠，百姓贫穷。现在唐朝从太原起兵，夺取了函谷关和关中地区，控制了中原。唐朝打仗必胜，攻城必克，这大概是天意，不是人力能改变的。您不如献出河西地区投降唐朝，这样窦融当年归顺汉朝的功劳，就能在今天重现了！”李轨说：“我占据山河险要，唐朝虽然强大，能把我怎么样？你从唐朝来，是替唐朝游说我的吧。”安兴贵赶紧道歉说：“我听说富贵了不回故乡，就像穿着华丽的衣服在夜里走路，没人看见。我全家都受陛下的恩宠和俸禄，怎么会归附唐朝呢！