一开始，郭皇后没有儿子，曹丕就让她抚养平原王曹睿。但因为曹睿的生母甄夫人被曹丕赐死，所以曹睿一直没被立为太子。曹睿侍奉郭皇后非常谨慎，郭皇后也很疼爱他。有一次，曹丕和曹睿一起打猎，看见一对母鹿和小鹿，曹丕亲手射死母鹿，又让曹睿射杀小鹿。曹睿哭着说：“陛下已经杀了它的母亲，我实在不忍心再杀它的孩子。”曹丕听后放下弓箭，心里也有些触动。
到了这年夏天五月，曹丕病重，终于立曹睿为太子。丙辰日，曹丕召见中军大将军曹真、镇军大将军陈群、抚军大将军司马懿，让他们接受遗诏，共同辅佐曹睿。第二天丁巳日，曹丕就去世了。
陈寿评价曹丕说：“曹丕天生有文学才华，写文章一挥而就，而且见多识广、记忆力强，各种才艺都很精通。但要是他能有更宽广的胸怀，秉持公正之心，树立远大志向、坚守道义，不断提升品德修养，那和古代的贤明君主相比，也不会差太远。”
太子曹睿即位后，尊奉皇太后为太皇太后，皇后郭氏为皇太后。当初，曹睿做太子时，从不和朝廷大臣交往，也不过问政事，只是专心读书。等他即位后，大臣们都很想看看他的才能和风采。过了几天，曹睿单独召见侍中刘晔，两人聊了一整天。其他人在外面偷偷听，等刘晔出来，就问他：“新皇帝怎么样？”刘晔说：“他和秦始皇、汉武帝是一类人，只是才华稍微差一点。”曹睿刚执政，陈群就上书说：“大臣们随声附和，掩盖是非，这是国家的大隐患。但如果大臣们不和睦，就会结党营私，一旦有了党派，就会无端地诋毁或赞扬他人，这样真假就难以分辨了，这些都必须深入考察。”
癸未日，曹睿追谥生母甄夫人为文昭皇后。壬辰日，曹睿封弟弟曹蕤为阳平王。六月戊寅日，曹丕被安葬在首阳陵。
吴王孙权听说魏国国丧，这年秋天八月，亲自率军攻打江夏郡，江夏太守文聘坚守城池。魏国朝廷商议着要发兵救援，曹睿说：“孙权擅长水战，这次敢下船从陆地进攻，就是想趁我们不备。现在文聘已经和他对峙起来，进攻和防守的力量悬殊，孙权肯定不会久留。”之前，朝廷派治书侍御史荀禹去慰问边境将士，荀禹到江夏后，征调了沿途各县的士兵，加上自己带来的一千步兵、骑兵，在山上举火，虚张声势，孙权果然就退兵了。
辛巳日，曹睿封皇子曹冏为清河王。东吴左将军诸葛瑾等人攻打襄阳，被司马懿打败，部将张霸被杀。曹真又在寻阳击败了东吴另一支军队。
东吴丹杨、吴、会等地的山民又起来闹事，攻占了不少县城。孙权把这三郡地势险要的地方划出来，设立东安郡，让绥南将军全琮担任太守。全琮到任后，赏罚分明，招降安抚百姓，几年时间就聚集了一万多人。后来孙权把全琮召回牛渚，撤销了东安郡。
这年冬天十月，清河王曹冏去世。东吴陆逊向孙权提建议，劝他施行德政、减轻刑罚，减少赋税、让百姓休养生息。还说：“忠诚正直的话，现在都没人敢尽情说出来了；那些迎合您的小臣，却总说一些有利可图的事。”孙权回复说：“《尚书》里说‘我有过失，你要纠正’，你说不敢尽情陈言，这怎么能算忠诚正直呢！”于是孙权让有关部门把所有的法律条文抄录下来，派郎中褚逢送给陆逊和诸葛瑾，让他们对觉得不合适的地方进行修改。
十二月，曹睿任命钟繇为太傅，曹休为大司马，依旧都督扬州军事；曹真为大将军，华歆为太尉，王朗为司徒，陈群为司空，司马懿为骠骑大将军。华歆想把太尉之位让给管宁，曹睿没同意。曹睿征召管宁为光禄大夫，下令青州官府为管宁准备舒适的马车和随从，以礼相待送他来朝廷，但管宁还是没来。
这一年，东吴交趾太守士燮去世，孙权任命士燮的儿子士徽为安远将军，兼任九真太守，派校尉陈时接替士燮的交趾太守之职。交州刺史吕岱觉得交趾离东吴朝廷太远，就上表建议把海南三郡设为交州，让将军戴良任刺史；海东四郡设为广州，自己任广州刺史。然后派戴良和陈时南下赴任。但士徽却自己任命自己为交趾太守，还发动家族武装抵抗戴良，戴良只好停留在合浦。交趾人桓邻曾是士燮举荐的官吏，他磕头劝士徽迎接戴良，士徽一怒之下把桓邻打死了。桓邻的哥哥桓治召集宗族军队攻打士徽，没能成功。
吕岱上书请求讨伐士徽，亲自率领三千士兵，日夜兼程渡海前往。有人对吕岱说：“士家几代人在交趾积累恩德，很多人都依附他们，不好对付。”吕岱说：“现在士徽虽然有反叛之心，但肯定没想到我们会突然杀到。如果我们悄悄进军、出其不意，一定能打败他。要是拖延时间，让他有了防备，据城坚守，到时候七郡的百姓和少数民族都会响应他，就算再聪明