李固少年好学，常改名换姓、赶着毛驴负笈寻师，不远千里，博览群书，成为大儒。每次到太学，他都悄悄去司徒府探望父母，不让同学知道他是李合之子。
永建三年（公元128年，戊辰年）正月丙子日，京城地震。六月干旱，七月丁酉日，茂陵寝殿发生火灾。九月，鲜卑侵犯渔阳郡。十二月己亥日，太傅桓焉、车骑将军来历被免职。南单于拔去世，弟弟休利继位，为去特若尸逐就单于。顺帝将孙程等十九侯全部召回京城。
永建四年（公元129年，己巳年）正月丙寅日，大赦天下。
永建四年（公元129年），皇帝举行了成人礼，正式长大掌权 。这年夏天，国内灾祸不断，又是暴雨又是洪水，好几个州都遭了殃。皇帝为了表示重视，带头节俭，减少御膳、不再摆弄珍宝。可桂阳太守文砻不把心思用在治理地方上，反而大老远送大珍珠来讨好皇帝。皇帝很生气，直接把珍珠原封不动退回去，还批评他不好好尽忠，净搞歪门邪道。
到了秋天八月，太尉刘光和司空张皓被罢了官。这时候，尚书虞诩站出来提建议。他说：“安定、北地、上郡这三个地方，地势险要，土地肥沃，既能放牧又能种粮，水运也方便。可自从羌人叛乱，这三个地方荒废了二十多年。现在放着这么好的地方不要，白白浪费资源，还放弃险要地形，去守无险可依的地方，太不划算了！”虞诩一番话打动了皇帝，九月就下令让百姓迁回这三地，重新建设。随后，大鸿胪庞参当上太尉，还负责管理尚书事务；太常王龚则被任命为司空。
冬天也不太平，司徒许敬被免职，鲜卑人趁机侵犯朔方。更离谱的是，西域的于阗王放前杀了拘弥王兴，立自己儿子当拘弥王，还假惺惺派人进贡。敦煌太守徐由请求出兵讨伐，皇帝却赦免了放前，让他归还拘弥国，结果放前根本不听，把朝廷命令当耳旁风。
永建五年（公元130年），四月，京城大旱，紧接着蝗灾爆发，十二个郡国都遭了殃。祸不单行，定远侯班超的孙子班始，娶了皇帝的姑姑阴城公主。这公主骄横又荒淫，班始忍无可忍，一怒之下杀了她。十月，班始被判腰斩，他的兄弟姐妹也都被当街处死，场面吓人。
永建六年（公元131年），二月，河间孝王刘开去世，他儿子刘政继位后胡作非为。皇帝派能干的沈景去当河间相，整治刘政。沈景到了河间，看到刘政穿着随意、坐姿嚣张，故意不行礼，还怼他：“你穿成这样，和普通人有啥区别？我是来拜见王爷的，可不是来见无礼之人！”刘政臊得赶紧换衣服。沈景还把王府的官员狠狠批评一顿，说他们白拿俸禄不办事，接着抓了几十名坏人，平反了上百起冤案，刘政这才老实起来。
三月，皇帝惦记上了伊吾这块肥肉——土地肥沃又靠近西域，但总被匈奴当据点抢劫。于是下令重新在这儿屯田，还设了伊吾司马管理。再说说文化教育，安帝在位时不重视，太学里老师不教书，学生摆烂，校舍破得成了菜园子，放牛砍柴的随便进出。将作大匠翟酺看不下去，上书请求修缮，皇帝批准后，新建了240座房屋、1850间屋子，太学焕然一新。
边疆这边也没消停。护乌桓校尉耿晔打败了鲜卑；护羌校尉韩皓却好心办坏事，把屯田迁到两河间，羌人以为要被攻打，吓得赶紧结盟反抗。后来张掖太守马续接任，把屯田迁回湟中，才让羌人安下心。
这年，皇帝想立皇后，可四个贵人都受宠，不知道选谁。有人提议抽签决定，靠老天爷做主。尚书仆射胡广等人急忙上书反对，说选皇后是大事，得看品德，不能靠运气。乘氏侯梁商的女儿被选入宫，她特别会说话，对皇帝说：“男人要广施恩泽，女人不能独占宠爱，就像《诗经》里说的，多子多福才是好。希望陛下雨露均沾，别只宠我一个。”皇帝一听，觉得她又贤淑又懂事。
阳嘉元年（公元132年），正月，梁氏被立为皇后。三月，扬州六个郡的章河等人起兵造反，攻打了49个县，不少地方官员被杀。皇帝没办法，只能大赦天下，还改了年号冲冲晦气。四月，梁皇后的父亲梁商被加封为特进，没多久又升任执金吾，成了朝廷红人。
冬天，耿晔派乌桓人袭击鲜卑，打了个大胜仗。但鲜卑不服气，又侵犯辽东属国，耿晔只好带兵转移到无虑城防守。
关键时刻，尚书令左雄站出来，上了一道重磅奏疏。他说：“以前汉宣帝那会儿，官员任期长，百姓能安居乐业。干得好的官员，皇帝不仅下诏表扬，还给涨工资、发奖金，有空缺职位就优先提拔，所以出了很多好官。可现在呢