次日，梁军主力发起进攻，齐军军心涣散，一触即溃，陈伯之仓皇逃窜。
梁军乘胜追击，一举攻克建康，东昏侯被部下所杀，南齐灭亡。
梁武帝天监元年（502年），萧衍登基称帝，建立梁朝，是为梁武帝。
韦睿因佐命之功，被封为都梁子，食邑三百户，历任廷尉、黄门侍郎、豫州刺史等职。
在地方任上，韦睿依旧秉持“仁政”理念，轻徭薄赋，安抚百姓，兴修水利，发展生产。
豫州境内因战乱多年，田地荒芜，百姓流离失所，韦睿到任后，亲自巡查郡县，召集流民，分给他们土地和种子，并下令减免赋税三年。
他还组织百姓修建堤坝，疏浚河道，使豫州成为南朝重要的粮食产区。
百姓感念其恩德，为其立生祠，四时祭祀。
梁武帝天监四年（505年），梁武帝决定北伐北魏，收复中原失地。
韦睿被任命为持节、都督征讨诸军事，与临川王萧宏一同率军北上。
此时的韦睿已六十四岁，但他老当益壮，意气风发，踏上了他军事生涯中最为辉煌的征程。
北伐初期，梁军进展顺利，先后攻克宿预、梁城等城池。
天监五年，韦睿奉命攻打北魏重镇合肥。
合肥城地势险要，易守难攻，北魏派大将杨灵胤率军五万前来增援，形势危急。
诸将见魏军势盛，皆劝韦睿退兵，韦睿却怒曰：“临敌退缩，非丈夫所为！今我军深入敌境，退路已断，唯有死战，方能破敌！”
他一面下令加固营垒，严阵以待，一面派人侦察魏军动向，寻找破敌之机。
韦睿发现，合肥城外有一座小山，魏军在山上修筑了营垒，居高临下，对梁军构成了极大威胁。
他当即决定，先攻克这座山垒。诸将皆曰：“山垒地势险要，强攻不易。”
韦睿却道：“山垒虽险，却是魏军的耳目，若能拿下，合肥城便孤立无援。”
他亲自指挥军队，架设云梯，发起猛攻。
韦睿身披铠甲，手持鼓槌，亲自擂鼓助威，梁军将士见状，士气大振，奋勇冲锋。
经过数日激战，梁军终于攻克山垒，斩杀魏军数千人。
攻克山垒后，韦睿又将目光投向合肥城。
他仔细观察城池布局，发现合肥城依水而建，遂决定采用“水攻”之策。
他下令在淝水之上修筑堤坝，拦截河水，使水位上涨，直逼合肥城。
堤坝修成后，韦睿又命人打造战船，战船顺着水流，直抵合肥城下，与城墙平齐。
梁军将士在战船上，居高临下，向城中射箭，投掷石块，魏军死伤惨重。
北魏守将杜元伦亲自登城督战，被梁军箭矢射中，当场身亡。
魏军群龙无首，军心大乱，韦睿趁机下令发起总攻，梁军将士奋勇登城，一举攻克合肥城，俘虏魏军万余人，缴获粮草、器械无数。
合肥大捷后，韦睿率军乘胜追击，直逼北魏重镇钟离。
天监六年，北魏中山王元英率领数十万大军，围攻钟离，钟离守将昌义之坚守城池，危在旦夕。
梁武帝急命韦睿率军增援。韦睿接到命令后，即刻率领大军，日夜兼程，赶赴钟离。
当时天降大雨，道路泥泞，行军十分艰难，诸将皆劝韦睿放缓行军速度，韦睿却道：“钟离城危在旦夕，我等岂能拖延！稍有迟缓，城中百姓便会惨遭屠戮。”
他亲自督促军队，冒雨前行，只用了十日便抵达钟离城外。
抵达钟离后，韦睿并未急于发起进攻，而是先勘察地形，与昌义之取得联系，了解城中情况。
他发现，魏军在钟离城外修筑了大量营垒，连绵数十里，兵力雄厚。
韦睿深知，与魏军正面硬拼，难以取胜，遂决定采用“火攻”之策。
他下令打造大量火船，趁夜顺流而下，直撞魏军营垒。
同时，他命昌义之率领城中守军出城，与城外梁军夹击魏军。
是夜，韦睿亲自指挥，火船顺着水流，冲向魏军营垒，瞬间燃起熊熊大火。
魏军大营陷入一片火海，士兵们惊慌失措，四处逃窜。
梁军将士趁机发起进攻，奋勇冲杀。
韦睿身披铠甲，手持长剑，身先士卒，冲入敌阵。
梁军将士见主帅如此英勇，士气如虹，无不以一当十。
经过一夜激战，魏军大败，元英率领残部仓皇逃窜，梁军斩获魏军首级十余万，俘虏三万余人，缴获的粮草、器械堆积如山，几乎填满了钟离城外的沟壑。
钟离之战，是南朝对北朝战争中最为辉煌的胜利之一，彻底打破了北魏南下的企图，巩固了梁朝的北部边防。
韦睿凭借此战，声名远播，北魏将士闻其名，无不畏惧，皆称之为“韦虎”。
梁武帝接到捷报后，大喜过望，下诏嘉奖韦睿，晋升其为征北大将军