贾充还没有到任，钟会就死于乱兵。当时正值朝廷事务繁杂，贾充多有参与机密事务策划，与裴秀、王沈、羊祜、荀勖等人一起成为司马昭的心腹。
同年三月，司马昭晋公爵为王，建立晋国，命贾充修订法律，授予他金章，赐他府邸，晋爵临沂侯，成为西晋开国元勋。
贾充深受司马昭的恩宠与特殊礼遇，就连俸禄和赏赐也比群臣丰厚。
晋王司马昭一度想要让司马师的后嗣继承基业，传位给齐王司马攸。
贾充在司马昭面前盛赞司马炎宽大仁厚，说他身为长子，很有君王的德行，司马昭于是立司马炎为世子。
次年八月，司马昭病逝，司马炎继位为晋王；司马炎对贾充很感激，擢升他为晋国卫将军、仪同三司，兼任给事中，又改封临颖侯。
十二月，司马炎以晋代魏，接受魏元帝曹奂禅让为帝；泰始三年（公元267年），贾充领衔修撰晋律的颁布，史称《泰始律》；
贾充成为西晋建国元勋，先后擢升为车骑将军、散骑常侍、尚书仆射，晋爵为鲁郡公，母亲柳氏也因为贾充被封为鲁国太夫人。
贾充又兼任侍中，尚书令，主持朝政。他主政期间，发展农业，节省开支，精简机构，裁减官吏，又举荐人才，因此士人多依附于他。
晋武帝司马炎的舅舅王恂曾经诋毁贾充，贾充并不怀恨，反而推举王恂。
有人暗中联合其他权贵重臣排挤贾充，贾充也毫不在意。
但是贾充没有刚正的操守，善于谄媚晋武帝，这也引起了其他群臣的不满。
侍中任恺、中书令庾纯秉性刚正，对贾充十分嫉恨。
贾充的女儿做了齐王司马攸的王妃，大家更担心贾充日后势力坐大。
“泰始七年（公元271年），西北地区的氐、羌部族反叛，晋武帝深感担忧。”
“侍中任恺、中书令庾纯等趁机进言，称可以派出有威望才干的大臣出镇关中，并提出贾充是最好的人选。”
“晋武帝采纳了他们的意见，朝中谏言的大臣都庆幸贾充离开朝廷。”
“对此，贾充自认为被设计失势，对任恺等人怀恨在心，却又无可奈何。”
“侍中荀勖、越骑校尉冯紞等人给贾充出谋划策，促成晋武帝接纳了他的女儿贾南风为太子妃。”
“贾充这才渡过危机，得以继续留在京中任职。”
“泰始八年（公元272年），贾充升任司空、侍中、尚书令，与侍中任恺一同辅佐朝政。”
“对于任恺曾向晋武帝举荐自己出镇关中一事，贾充始终耿耿于怀，便想尽办法排挤任恺，意欲独揽朝政，两人随即发生冲突。”
“一时间，朝廷大臣各有依附，分成两派对立。”
“晋武帝知道后，设宴召见二人，指出大臣之间应当和睦，但是轻描淡写，并无任何指责。”
“因此，贾充与任恺虽然表面上相互尊重，心中对彼此的怨念并未消解。”
“贾充后来故意举荐任恺为吏部尚书，使之觐见晋武帝的机会逐渐减少。”
“然后又趁机联合荀勖、冯紞等人在晋武帝跟前进言，晋武帝最终废黜了任恺。贾充就此除掉一个心腹之患。”
“咸宁二年（公元276年），羊祜上疏请求征讨吴国。”
“晋武帝本来已经接受了他的意见，贾充却联合荀勖、冯紞等人竭力反对，导致伐吴之计搁浅。”
“不久，贾充升任太尉、太子太保、录尚书事。”
“咸宁三年（公元277年），发生了日蚀的天象，贾充请求让出职位，没有得到晋武帝的许可；”
“不久，晋武帝又增加沛国公丘县作为贾充的封邑，对他的宠幸更加隆重，朝中大臣都为之侧目。”
“咸宁五年（公元279年），王濬、杜预又相继上表请求伐吴，据理力争，又得到了张华的从旁支持，晋武帝终于下定决心。”
“贾充等人却唯恐伐吴胜利，自己没有任何功劳，还在顽固地反对伐吴，结果惹怒晋武帝，贾充不得不磕头谢罪。”
“同年十一月，晋武帝派遣镇军将军司马伷、安东将军王浑、建威将军王戎、平南将军胡奋、镇南将军杜预、龙骧将军王濬等人兵分几路，统帅大军二十余万大军伐吴。”
“晋武帝任命贾充为大都督，使持节、假黄钺，担任六军统帅。”
“贾充还是坚持先前的态度，一再陈述伐吴的弊处，并以年迈为由，迟迟不愿出征。”
“晋武帝震怒，称贾充若不出征，那自己便御驾亲征；”
“贾充因此不敢再违抗命令，接受节钺，自己作为大军统帅，又任命冠军将军杨济为副手，率领中军驻扎在襄阳。”
“王濬攻克武昌，贾充又上奏晋武帝，请求撤兵，晋武