全身毒性问题。

    “再有便是如何规避 CXCR4 抑制的骨髓抑制的副作用！”

    众人都沉默了。

    这两个难题几乎是无解之局。

    去甲基化剂的全身毒性难以避免。

    原因就在于，它本身就会无差别表观遗传重编程。

    说得直白一点——它在全身增殖活跃的细胞中都呈现出高表达状态，非常活跃。

    而药物会非特异性激活抑癌基因，从而导致正常细胞周期组织，乃至于凋亡！

    同时：

    长期去甲基化，也可能激活内源性逆转录病毒元件，诱发炎症反应，其临床表现就是骨髓抑制、消化道黏膜炎症等等。

    只有 CXCR4 抑制剂的骨髓抑制就更直接了。

    CXCR4 与其配体 CXCL12 的核心，便是造血干细胞锚定于骨髓基质的关键信号。

    然而，传统的 CXCR4 拮抗剂却会阻断该通路，导致造血干细胞异常释放入外周血，长期作用下便会耗竭骨髓储备，引发中性粒细胞减少症。

    再者，CXCR4 广泛表达于中性粒细胞、单核细胞，一旦抑制，感染风险也会成倍上升。

    这两个难点，其实都是药物本身必然带来的副作用。

    既然选择了这两个靶点，想要利用其优势，就不得不承受代价。

    这是天然就具备的缺陷。

    几乎难以避免。

    鱼与熊掌不可兼得……既然要去甲基化、抑制 CXCR4，就不得不接受它本身对机体的破坏。

    “没有办法。”

    “双靶点是一个可行的方向，这也是目前最有希望研发出新药的路线了……相比于治疗多发性硬化，这些危害其实可以忽略！”

    “也不能说忽略，权衡利弊之下，治疗效果肯定是大于副作用的！”

    “接下来的话，就尽量控制全身毒性和骨髓抑制副作用了……最有效的办法，就是针对性地解毒、以及加用对抗药物。”

    这的确是成本最低的方式。

    比如骨髓抑制了，若是白细胞降低，就用重组人粒细胞集落刺激因子；红细胞低了，就用升红细胞药如促红细胞生成素……对症即可。

    而且，这样做还有一个非常好的好处！

    hai